研究首次表明严重的心脏病是可以逆转的

UCL(伦敦大学学院)和皇家自由医院的一个团队描述了一个史无前例的案例，三名因粘性有毒蛋白质积聚而导致心力衰竭的男子现在没有症状，他们的病情自发逆转。

这种疾病是一种影响心脏的淀粉样变性病，呈进行性发展，直到现在仍被认为是不可逆转的，半数患者在确诊后四年内死亡。

这项新研究以一封信形式发表在《新英格兰医学杂志》上，报告了三名年龄分别为 68 岁、76 岁和 82 岁的男性，他们被诊断出患有转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性病，但后来都康复了。他们自己关于症状改善的报告得到了客观评估的证实，包括心血管磁共振 (CMR) 扫描显示心脏中淀粉样蛋白的积聚已经清除。

主要作者 Marianna Fontana 教授(伦敦大学学院医学部)说：“我们第一次看到心脏可以因这种疾病而变得更好。这直到现在才为人所知，它提高了新疗法可能实现的目标的门槛。”

研究人员还在这三名男性中发现了专门针对淀粉样蛋白的免疫反应证据。在病情进展正常的其他患者中未发现淀粉样蛋白靶向抗体。

皇家自由医院 UCL 淀粉样变性中心主任、资深作者 Julian Gillmore 教授(UCL 医学部)说：“这些抗体是否导致患者康复尚未得到最终证实。然而，我们的数据表明这种情况极有可能，并且有可能在实验室中重新创建此类抗体并将其用作治疗方法。我们目前正在对此进行进一步调查，尽管这项研究仍处于初步阶段。”

转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性是由称为转甲状腺素蛋白 (TTR) 的血液蛋白组成的淀粉样沉积物引起的。它可以是遗传的或非遗传的(“野生型”)。这些蛋白质沉积物在心脏中的积聚称为 ATTR 淀粉样蛋白心肌病 (ATTR-CM)。NHS 目前的治疗旨在缓解心力衰竭的症状(可能包括疲劳、腿部或腹部肿胀以及活动时呼吸急促)，但不解决淀粉样蛋白(尽管一些“基因沉默”目前正在试验降低血液中 TTR 蛋白浓度的疗法，从而减缓正在进行的淀粉样蛋白形成)。

成像技术的进步——其中一些是伦敦大学学院淀粉样变性中心首创的——意味着比 20 年前有更多的人被诊断出患有这种疾病。以前，诊断需要活检(涉及从心脏取出的组织)。

成像技术还意味着可以更精确地监测淀粉样蛋白对心脏的负担，以及随之而来的疾病进展，从而更容易发现病情逆转的病例，而不仅仅是保持稳定。

由皇家自由慈善机构支持的最新研究始于一名 68 岁的男子报告他的症状有所改善。这促使研究小组查看了 1,663 名被诊断患有 ATTR-CM 的患者的记录。在这些患者中，又发现了两例。

这三名男子的康复通过血液检查、超声心动图(一种超声波)、CMR 扫描和闪烁显像(一种核医学骨扫描)等多种成像技术得到证实，并且对一名患者进行了运动能力评估。CMR 扫描显示心脏结构和功能已恢复到接近正常状态，淀粉样蛋白几乎已完全清除。

深入查看其余 1,663 名队列的记录和评估表明，这三名患者是唯一病情逆转的患者。

三名男子中的一名接受了心肌活检，结果显示淀粉样蛋白沉积物(包括称为巨噬细胞的白细胞)周围存在非典型炎症反应，表明存在免疫反应。在 286 例疾病正常进展的患者的活检中未检测到这种炎症反应。

进一步调查后，研究人员发现这三名患者体内的抗体与小鼠和人体组织中的 ATTR 淀粉样蛋白沉积物以及合成的 ATTR 淀粉样蛋白特异性结合。在具有典型临床过程的队列中的其他 350 名患者中不存在此类抗体。

如果可以利用这些抗体，它们可以与正在试验的抑制 TTR 蛋白产生的新疗法相结合，使临床医生能够清除淀粉样蛋白并防止进一步的淀粉样蛋白沉积。

一种这样有前途的疗法是单次静脉输注 NTLA-2001，这是一种基于 CRISPR/Cas9 的新型基因编辑疗法。由 Gillmore 教授领导的试验的早期结果表明它可能会阻止疾病进展。 *

UCL 淀粉样变性中心是世界领先的淀粉样蛋白研究中心之一。它包括 NHS 国家淀粉样变性中心，这是英国唯一一家专门研究淀粉样变性的中心。

Royal Free Charity 的首席执行官 Jon Spiers 说：“作为 NHS 的慈善机构，我们很自豪能够支持这项研究。我们的首要任务是推动早期研究，尽快为患者带来创新疗法。

“这项工作不仅代表了我们对心脏淀粉样变性理解的重大突破，而且至关重要地为更有效的治疗方案开辟了新的可能性。这是一个非常重要的发展，我们代表国家淀粉样变性中心的所有患者及其家人欢迎，他们中的许多人通过自己的筹款活动为我们的研究经费做出了贡献。”

Royal Free Charity 是 Royal Free London NHS Foundation Trust 的 NHS 慈善合作伙伴，也是英国唯一一家直接支持国家淀粉样变性中心工作的慈善机构。

* 这是有史以来首次将 CRISPR/Cas9 这一获得诺贝尔奖的技术在细胞 DNA 中进行切割并插入新的遗传密码，作为一种药物静脉输注以灭活目标基因的人体试验一个特定的器官——在这种情况下，是制造 TTR 蛋白的肝脏。