提高免疫检查点抑制剂的抗肿瘤反应并最大限度地减少副作用

东北大学的科学家们发现了一种新方法，可以提高免疫检查点阻断 (ICB) 的疗效——一种利用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的新型癌症治疗方法——并将相关副作用降至最低。他们证明，使用 ICIs 靶向肿瘤阳性淋巴结可产生针对局部和全身转移的强大抗肿瘤反应。

该研究于 2023 年 6 月 1 日发表在《实验与临床癌症研究杂志》上。

我们的免疫系统使用“检查点蛋白”来调节和控制免疫细胞的活动。但是癌细胞有时可以使用这些检查点来逃避检测。ICB 是一种强大的免疫疗法，可阻断这些检查点并增强免疫系统抗癌的天然能力，而不是直接针对癌症。

然而，ICB 治疗的疗效因人而异，并且可能会带来一些严重的副作用。在医学上，这些被称为免疫相关不良事件 (irAE)。

由东北大学生物医学工程研究生院 Tetsuya Kodama 教授领导的研究小组假设，转移性淋巴结靶向 ICB 可以提高抗肿瘤反应，同时将其与 irAE 解偶联。

研究人员通过在有淋巴结和远处转移的实验室小鼠身上使用抗 CTLA4(一种广泛使用的 ICI)来检验他们的假设。他们的研究结果证实，将 CTLA4 阻滞剂直接递送至肿瘤阳性淋巴结可引发针对局部和全身转移的有效抗肿瘤反应，从而延长小鼠的存活机会。

癌症免疫治疗效果是由肿瘤阳性淋巴结和脾脏中功能活跃的 T 细胞群的上调介导的。相比之下，非特异性 CTLA4 阻断引起的抗肿瘤作用较弱，并加剧了使用免疫检查点抑制剂的副作用，尤其是间质性肺炎。

“我们的发现意义重大，因为它们提供了一种简单的方法来增强 ICB 的功效，同时最大限度地减少其相关的副作用，”Kodama 说。“用 ICB 靶向肿瘤阳性淋巴结可以增强抗肿瘤反应并最大限度地减少 irAE，从而为癌症患者带来更好的结果。”

展望未来，该团队计划进一步研究淋巴靶向方法，以改善临床试验中的治疗反应，以确认其对人体的疗效。