炎症制动基因可能有助于揭示肾脏疾病的结果

关于炎症“刹车”基因变异的发现使科学家们更接近于对有肾病和肾衰竭风险的患者进行个性化治疗。

悉尼新南威尔士大学加文医学研究所和韦斯特米德医院的研究人员发现，TNFAIP3的常见基因变异会增加体内炎症，但矛盾的是，它可以在短期内保护肾脏免受损害。

“我们想调查人们调节炎症方式的遗传差异是否会导致更好或更差的肾脏健康结果，”该论文的资深作者兼 Garvan 移植免疫学实验室负责人 Shane Grey 教授说。

“我们专注于TNFAIP3基因，该基因产生一种名为 A20 的蛋白质，可作为炎症的‘刹车’。TNFAIP3的常见变体与自身免疫性疾病有关，但它们在肾脏疾病中的作用尚不清楚。我们发现一些基因变异可以预防炎症，这可能会导致一种简单的基因测试，有助于预测患者患肾病的风险。”

促炎变体的意外保护作用

急性肾损伤——部分由炎症引起的肾功能突然和快速下降——是进展为慢性肾病的重要风险因素，慢性肾病是影响大约十分之一澳大利亚人的主要健康问题。目前，急性肾损伤的治疗选择有限，而且预测谁最有可能出现恢复不良或肾衰竭的工具也不精确。

该团队首先研究了不同的TNFAIP3变体如何影响 A20 的功能，发现了一系列降低其抗炎作用的罕见变体。然后，他们在小鼠模型中测试了一种在肾损伤期间促进炎症的变体的影响。

“尽管炎症增加，但这种罕见的变体出人意料地保护了肾脏免受伤害。我们发现这种保护是由于 A20 的另一个功能：防止细胞自我毁灭，”共同领导这项研究的韦斯特米德医院肾病学家兼移植主任 Natasha Rogers 教授说。

“我们的研究表明，这些‘热’ TNFAIP3变体可以改变肾损伤的结果，它们通过对炎症和细胞存活的复杂影响来实现。”

研究结果发表在《肾脏国际》杂志上。

即将出现的新治疗方法

格雷教授说：“还需要做更多的工作，但这些发现使我们更接近于能够预测谁有肾脏恢复不良的风险，并开启个性化治疗方法。”

该研究可能导致一项简单的基因测试，使医生能够确定一个人是否携带“热”版本的炎症控制基因，从而让家人更加确定他们的风险因素。

“通过更好地了解TNFAIP3基因变异如何影响肾脏健康，这项研究使我们更接近急性肾损伤的精确诊断和定制治疗，”格雷教授说。“我们或许能够根据患者的TNFAIP3变体确定监测患者状况的最佳方法，而不是采用一刀切的方法，并制定个性化干预措施以促进他们的肾脏恢复和长期健康。”