确定了新的肺部免疫肿瘤学治疗策略

西奈山伊坎医学院的研究人员在一项临床前研究中展示了一种治疗最常见肺癌的潜在新治疗方法。

该策略涉及抑制免疫系统分子 TREM2，同时增强自然杀伤细胞(所谓的免疫系统保护者)。

“我们的研究表明，表达 TREM2 分子的巨噬细胞会导致称为自然杀伤细胞的效应免疫细胞的耗竭和功能障碍，已知这些细胞在消除癌细胞方面发挥着关键作用，为临床开发联合疗法提供了强有力的理论基础，同时阻断 TREM2 并增强自然杀伤细胞，”第一作者 Matthew Park 说，他是 Miriam Merad实验室的医学博士/博士候选人，也是该研究的资深作者。

Merad 博士是伊坎西奈山精密免疫学研究所所长和人体免疫监测中心主任。

先前的研究表明，来自非小细胞肺癌(最常见的类型，占所有肺癌的 85%)和其他癌症患者的许多肿瘤都缺乏这些自然杀伤细胞，这些自然杀伤细胞通常具有先天的能力破坏癌细胞。近年来，专家们在了解肿瘤如何在这些细胞存在时逃避这些细胞方面取得了重大进展。然而，据研究人员称，目前尚不清楚为什么这些细胞首先不存在于肿瘤中。

在目前的研究中，另一种免疫细胞巨噬细胞被确定为罪魁祸首。在肿瘤进展过程中，研究人员发现骨髓巨噬细胞会抑制自然杀伤细胞的募集和激活。

为了了解这些巨噬细胞为何具有这种作用，研究小组进行了测序以确定哪些基因可能在起作用，暗示 TREM2 分子高度表达。最后，他们发现使用具有这种突变的小鼠或阻止其与抗体结合来抑制 TREM2 活性可显着减少小鼠肺部肿瘤的生长。

“我们确定了一个新的免疫轴，表达 TREM2 的巨噬细胞在肺肿瘤进展过程中调节自然杀伤细胞的募集和活动，并显示了一种新的治疗策略的临床前证据，该策略使用开发的抗体结合了 TREM2 阻断和自然杀伤细胞激活法拉利德安德拉德博士，”梅拉德博士说。

Lucas Ferrari de Andrade 博士是该论文的合著者，是伊坎西奈山的肿瘤科学助理教授。他是精密免疫学研究所和 Tisch 癌症中心的成员。

研究人员警告说，尽管表达 TREM2 的骨髓源性巨噬细胞与其他肿瘤类型有关，但最近的研究表明 TREM2 抑制并不是普遍有效的治疗方法。伊坎西奈山的研究人员打算阐明这种免疫轴在其他癌症中的适用性。

该论文的标题是“TREM2 巨噬细胞导致肺癌中的 NK 细胞缺乏和功能障碍”。