少突胶质细胞中的Mea6缺陷会影响大脑中白质的形成

成人大脑的一半以上由白质组成。富脂髓磷脂是由少突胶质细胞包裹神经元轴突形成的特殊结构，构成白质的主要成分。髓鞘异常与许多神经系统疾病有关。Mea6/cTAGE5C对于从 ER 到高尔基体的囊泡运输至关重要。然而，其在少突胶质细胞和白质发育中的生物学功能仍不清楚。

中国科学院遗传与发育生物学研究所科学家培育出少突胶质细胞条件性敲除(cKO)Mea6基因的小鼠。使用不同的扩散磁共振成像模型，他们检测到Mea6中受到显着影响的白质总体结构和微观结构，以及其脂质和水的扩散能力-cKO 大脑。在 cKO 中检测到全脑胆固醇和甘油三酯的显着降低。此外，他们对纯化的髓鞘进行了首次脂质组学分析，发现 Mea6 消除显着改变了髓鞘脂质组中脂质成分的比例，尤其是极长链脂肪酸 (VLCFA)。特别是，大多数含 VLCFA 的磷脂酰胆碱的水平在 cKO 中显着降低。VLCFAs 的减少可能是由于 ELOVLs(极长链脂肪酸蛋白的延长)的表达减少。这项题为“少突胶质细胞中 Mea6/cTAGE5 消融显着损害白质结构和脂质含量”的研究于 2023 年 3 月 23 日在线发表在《生命代谢》杂志上。

这项对白质畸形动物模型的研究和全面的脂质分析将为未来的髓鞘脂质研究和对白质疾病发病机制的新见解提供线索。