研究发现肥胖可预防小鼠生殖器疱疹

F对于人类来说，疱疹通常只是一种痛苦的不便，但对于老鼠来说，感染性传播疾病无异于死亡之吻。像实验室研究中经常做的那样，给老鼠注射人类病原体，例如单纯疱疹病毒(HSV)，可以在几天内杀死它们。但并非所有老鼠都同样脆弱。在11月8日发表在CellReports上的一项研究中，研究人员发现，由于它们的阴道微生物组与瘦小鼠相比存在差异，喂食高脂肪饮食的肥胖小鼠对HSV-2具有更强的免疫反应，HSV-2会导致人类生殖器疱疹。该发现提供了对阴道免疫反应背后的机制以及微生物组在抗击疾病中的作用的深入了解。

生物医学科学家已将人类肥胖与更高的心血管疾病风险、更高的癌症风险以及在某些情况下受损的免疫系统联系起来。根据这项研究，尽管肥胖与女性患宫颈癌死亡率更高的风险有关，但科学家们尚未发现任何证据表明疱疹与肥胖之间存在联系。由免疫学家HeungKyuLee领导的韩国科学技术院(KAIST)的研究人员想测试肥胖对抗病毒免疫的影响，特别是针对常见的人类性传播感染生殖器疱疹。HSV-2在人类历史上的起源晚于更普遍的HSV-1型，后者以引起口腔疱疹而闻名。生殖器疱疹影响11%以上的15至49岁人群，但无法治愈。在比较瘦和肥胖雌性小鼠的免疫反应时，研究作者在研究中写道，他们希望找出肥胖如何影响生殖器粘膜的免疫反应。

研究人员给一些小鼠提供标准食物，并给其他小鼠喂食高脂肪饮食。然后，他们用HSV-2病毒对所有小鼠进行阴道内感染，并在三周内观察它们的免疫反应。KAIST的科学家在研究中写道，他们预计它会增加对HSV-2的易感性。令他们惊讶的是，他们发现虽然所有的瘦老鼠都在前两周内死亡，但一半的肥胖老鼠在三周内存活了下来。肥胖小鼠也开始更快地从生殖器粘膜中清除病毒。

科学家们使用流式细胞术来计算粘膜中不同细胞的相对丰度，然后比较肥胖和瘦小鼠之间的浓度。他们发现肥胖小鼠的阴道粘膜含有更高水平的细胞毒性γ-δ(γδ)T细胞，这是一种在体内通常很少见的白细胞。当研究人员使用抗体抑制γδT细胞受体时，它显着降低了肥胖小鼠对抗HSV-2的能力，而它对瘦小鼠没有影响，表明γδT细胞在肥胖小鼠中发挥了作用老鼠的免疫力。

该团队对更大的阴道微生物群进行了类似的分析，发现使用抗生素去除共生阴道微生物群也显着降低了肥胖小鼠的存活率。肥胖小鼠的微生物群与瘦小鼠的微生物群不同，具有更高水平的肠道来源细菌，如大肠杆菌。当研究人员引入大肠杆菌时进入瘦小鼠的阴道微生物组后，他们发现与对照组相比，它促进了病毒清除并预防了HSV-2症状。基于这些信息，科学家们在他们的论文中提出，肥胖会导致更多肠道衍生细菌进入生殖道，这些微生物通过控制γδT细胞和其他免疫细胞的水平来减轻HSV-2的致死作用。研究作者没有回应科学家的评论请求。

“令人惊讶的是，他们发现肥胖实际上以更积极的方式影响病毒感染，”不列颠哥伦比亚大学神经学家LorneKastrukoff说，他过去曾研究过疱疹，但没有参与这项新研究。

没有参与这项研究的华盛顿大学转化免疫学家DavidKoelle同意这是一项引人入胜的研究，但“不确定[它]与人类的相关性如何”，因为HSV-2与小鼠身体的相互作用不同于它确实是人类。HSV-2是一种传统的人类病原体：尽管关于HSV-2如何以及何时转移到人类身上存在一些争论，但Koelle说它已经与我们共同进化了至少100万年。相比之下，小鼠通常永远不会感染人类疱疹变体，因此它们的身体对此的反应非常不同。在人类中，病毒停留在一个部位，对于HSV-2，该部位通常是生殖器区域。然而，Koelle说，在老鼠身上，病毒沿着脊髓向上传播并进入大脑，这就是导致动物最终死亡的原因。

Kastrukoff补充说，研究中小鼠的年龄(5周)、HSV-2的类型和小鼠品系(C57BL/6或“黑色6”，一种常见的近交实验室小鼠)都可能促成非典型结果。他解释说，特别是黑6小鼠的免疫系统结构与可能促成这种效应的其他实验室小鼠不同。

“这是一个有趣的观察，”他告诉科学家。“但在考虑将信息传递给人类情况之前，还需要做更多的研究。”