实验药物是阿尔茨海默病的一线希望

11 月 30 日，卫材和百健公布了他们最新的阿尔茨海默病 3 期临床试验结果。结论：使用 lecanemab 进行为期 18 个月的治疗可使患有轻度认知障碍或因阿尔茨海默氏病引起的轻度痴呆症的人的功能和认知丧失速度降低 27%。研究结果还发表在新英格兰医学杂志上。

卫材制药公司声称，与已经批准用于治疗阿尔茨海默氏症的药物不同，这种药物能够减缓疾病的发展，而不仅仅是减轻其症状。

然而，这个好消息只是找到真正治愈老年痴呆症的第一步。

作为专门研究阿尔茨海默氏症的神经科学专家，我们正在密切关注这种疾病的治疗方法。

有希望但适度的结果

Lecanemab 是一种抗体，它附着在大脑中积累的 β-淀粉样蛋白上，并允许免疫系统清除它们。在阿尔茨海默氏症中，这种蛋白质形成聚集体，被认为有助于疾病的初始进展。

因此，卫材选择了最有可能从治疗中获益的人群：处于疾病早期或轻度认知障碍且β-淀粉样蛋白大量积累的人群。八分之七的人被诊断为阿尔茨海默氏症，而一半的人患有轻度认知障碍，情况就是这样。经过 18 个月的治疗后，三分之一接受治疗的患者的 β-淀粉样蛋白水平处于正常水平。

这不是第一次有产品去除了 β-淀粉样蛋白，但这是第一次治疗在认知和功能方面带来了统计上明确的益处。然而，效果很小：在18 分的临床痴呆评定量表上，接受治疗的人减了半分。因此，对接受治疗的人的生活的实际影响是适度的。由于阿尔茨海默氏症的症状在疾病的早期阶段进展缓慢，因此确定这种影响是否会在 18 个月后继续存在将很重要。

令人担忧的副作用

治疗也不全是好消息。它导致大脑收缩速度加快了 25%。研究人员将这种萎缩归因于β-淀粉样蛋白的去除。然而，这并不是一个普遍接受的想法，因为大脑中的β-淀粉样蛋白水平太低，无法解释这种萎缩。这种收缩的后果是未知的。

药物 lecanemab 可减少阿尔茨海默氏症患者的认知能力下降，但有时也会引起严重的副作用。

接受治疗的人中有六分之一出现脑水肿——积水表明有炎症。与接受安慰剂的人相比，这种治疗还导致了两倍的脑出血——大约六分之一。然而，实际上只有三分之一的人经历过与这两种异常相关的症状。虽然轻度微出血在老年人中很常见，但这些会降低大脑的适应能力。因此，这可能会增加大脑对阿尔茨海默氏症等疾病的脆弱性。

幸运的是，部分患者可能会从这种治疗中获益更多。男性和 75 岁及以上的人的认知能力下降超过 40%。没有 APOE 基因的 e4 变体(阿尔茨海默氏症的主要危险因素)的人经历的副作用较少，同时疾病的进展速度较慢。

相反，携带两份 APOE e4 拷贝(来自父母双方)的人出现脑出血或水肿症状的可能性是其他人的六倍。此外，这些人平均没有从 lecanemab 中获得任何积极影响。拥有一份 APOE e4 似乎可以让人们从治疗中获益，同时略微增加副作用的风险。

这些数据为医疗保健专业人员提供了希望，他们将能够选择最有可能从治疗中受益的患者。

资源密集型治疗

所有迹象都表明，lecanemab 将是资源密集型的。首先，在给予患者 lecanemab 之前，我们需要确保他/她的大脑含有高水平的 β-淀粉样蛋白。除了训练有素的专业人员团队之外，这还需要昂贵的成像设备。

抗体还必须每两周注射一次，需要患者、他们的亲属和卫生专业人员的更多参与。为了管理副作用的风险，后续成像也很重要。除此之外，还有药物本身的成本，尚未公布。据分析师称，这可能是每年近 20,000 美元。

简而言之，医疗保健系统和研究界将不得不投入大量资源，为尽可能多的人公平地提供这种新疗法。需要更多的医学和神经心理学随访，必须建立新的脑成像基础设施，并且必须培训专业人员。

我们必须希望这种新疗法值得付出努力。

我们也希望未来的临床试验结果将报告对女性和 APOE e4 患者的疗效更好。

毕竟，lecanemab 只是一个开始，要真正治愈阿尔茨海默病，还需要做更多的事情。