HSS的研究发现了紫外线如何引发狼疮的免疫激活和疾病发作

阳光照射后，系统性红斑狼疮(SLE)患者经常出现皮疹，这往往伴随着他们整体疾病的发作。紫外线(UV)与红斑狼疮疾病发作之间的联系是众所周知的，但对紫外线照射实际引发疾病的方式却知之甚少。

在2022年风湿病学院年会(ACR Convergence 2022)上发表的一项新研究中，来自特殊外科医院(HSS)的研究人员报告说，他们已经找到了解释这种关联的潜在机制：淋巴排泄减少，这有助于光敏性和淋巴结的免疫反应。该研究还表明，促进淋巴排泄可能是狼疮光敏性和自身免疫的有效治疗方法。

"当红斑狼疮患者的疾病出现系统性发作时，它可以影响任何属于他们疾病的器官，"高级作者Theresa T. Lu博士说，他是HSS研究所的圣吉尔斯研究主席，是HSS小儿风湿病学和风湿病学的教员，是威尔康奈尔医学院的微生物学和免疫学及儿科教授。"我们想看看为什么皮肤层面的阳光照射会影响到肾脏、心脏和肺等内部器官"。

第一作者William Ambler博士补充说："这项研究揭示了阳光照射和紫外线如何导致狼疮患者的血液中有更多的自身抗体，"他是卢博士实验室的前HSS研究员，现在是国立卫生研究院国家关节炎和肌肉骨骼及皮肤病研究所的梅兹格转化医学学者。

皮肤通过淋巴管向淋巴结发送细胞和分子信号与免疫系统进行交流，淋巴结是免疫反应开始的地方。 皮肤向淋巴结发送的信号控制发生的免疫反应类型。淋巴管还具有从皮肤上清除液体和细胞的功能。如果淋巴管不能正常工作，不能将信号从皮肤带到淋巴结，就会出现皮肤炎症的延迟解决，导致错误的信号被发送到淋巴结。

Lu实验室的研究表明，红斑狼疮患者从皮肤到引流淋巴结的淋巴流动减少。调查人员假设，这种流动的减少改变了淋巴结的免疫反应，使其更具致病性。他们决定更仔细地研究这种交流以及它如何影响免疫功能。目前的研究同时采用了患者样本和系统性红斑狼疮的小鼠模型。

调查人员研究了狼疮患者以及作为对照的健康志愿者的皮肤活检。当他们观察红斑狼疮患者的样本时，他们发现与健康对照组相比，这些淋巴管更加扩张。这提供了证据表明红斑狼疮患者的淋巴流动不良。

然后他们研究了系统性红斑狼疮的小鼠模型，用一种注入皮肤的染料来观察淋巴液的流动情况。他们发现，当狼疮小鼠暴露在紫外线辐射下时，更多的染料留在皮肤里。这提供了证据，表明淋巴管没有像它们应该的那样很好地清除液体。

重要的是，研究人员随后观察他们是否能够通过使用手动淋巴引流技术来操纵淋巴液的流动，从而改善小鼠的某些疾病特征。这种类型的疗法被用于某些类型的癌症患者，特别是乳腺癌患者，以防止手术切除淋巴结后出现淋巴水肿(液体积聚和肿胀)。他们发现，对小鼠进行淋巴引流减少了浆细胞和生殖中心B细胞的数量，这些类型的细胞被认为是狼疮的重要参与者。

Ambler和Lu博士对手工淋巴引流可能对红斑狼疮患者有益持乐观态度，但强调需要对患者进行临床试验以确认其安全和有效。

调查人员指出，这项研究也很重要，因为它推进了对皮肤和器官如何通过淋巴结和免疫系统进行交流这一更广泛领域的理解。