新疗法可显著提高化疗疗效并防止转移

研究人员发现了一种机制，在化疗中产生了促进癌症的炎症环境。基于这一发现，他们开发了一种治疗组合，将化疗后肺部转移的发生率从52%降低到只有 6%。

特拉维夫大学开发的一种新疗法可能会大大增强乳腺癌患者的化疗效果，将化疗后肺部转移的风险从52%降低到只有6%。该研究在一个动物模型中进行，确定了在化疗中产生促进癌症的炎症环境的机制。此外，研究人员发现，通过在化疗中加入一种抗炎剂，可以防止转移。

这项研究由TAU的萨克勒医学院病理学系的Neta Erez教授领导，她的小组的研究人员。Lea Monteran、Nour Ershaid博士、Yael Zait和Ye'ela Scharff，并与Sheba医疗中心的Iris Barshack教授和特拉维夫Sourasky(Ichilov)医疗中心的Amir Sonnenblick博士合作。该论文发表在《自然通讯》上。该研究得到了ERC、以色列癌症协会和艾默生癌症研究基金的资助。

埃雷兹教授："在许多乳腺癌病例中，在手术切除原发肿瘤后，要进行化疗，以杀死任何剩余的恶性细胞--无论是外科医生留下的还是已经在其他器官中定植的。然而，在有效杀死癌细胞的同时，化疗也有一些不良甚至有害的副作用，包括对健康组织的损害。其中最危险的可能是内部炎症，它可能自相矛盾地帮助剩余的癌细胞在远处器官形成转移。我们研究的目的是发现这种情况是如何发生的，并试图找到一个有效的解决方案"。

为此，研究人员创建了一个乳腺癌转移的动物模型。这些动物接受了与人类患者相同的治疗：通过手术切除原发肿瘤，然后进行化疗，随后进行监测以尽早发现转移复发。令人不安的结果是：在很大比例的接受治疗的动物的肺部发现了转移性肿瘤--与对照组中发现的比例相似。

为了破译这些不利影响，研究人员在中间阶段检查了动物的肺部--此时微小的微转移可能已经形成，但即使像CT这样的先进成像技术也无法发现它们。埃雷兹教授："在人类中，化疗和检测转移性肿瘤之间的这段间隔是一个无法触及的'黑匣子'。通过动物模型的工作，我们可以检查在这个'盒子'里到底发生了什么。我们发现了一个以前未知的机制：化疗在称为成纤维细胞的结缔组织细胞中产生了炎症反应，导致它们从骨髓中召唤免疫细胞。这反过来又创造了一个支持微转移灶的炎症环境，帮助它们成长为成熟的转移性肿瘤。这样一来，作为抗癌手段进行的化疗就达到了相反的效果。"

研究人员还确定了成纤维细胞招募免疫细胞的机制，并 "训练 "它们支持癌症。埃雷兹教授："我们发现，在对化疗做出反应时，成纤维细胞会分泌'补体蛋白'--介导细胞招募和加剧炎症的蛋白质，通常是通过召唤白细胞到受损或感染的区域，这一过程被称为趋化作用。当免疫细胞到达肺部时，它们创造了一个支持癌细胞并帮助它们生长的炎症环境"。

为了对抗这个新发现的过程，研究人员将给动物进行的化疗与一种阻断补体蛋白活性的药物相结合。结果非常令人鼓舞：在联合治疗后，没有发生转移的动物比例从32%上升到67%;而那些在肺部有广泛癌症定植的动物比例从普通化疗的52%下降到加入炎症抑制剂后的6%。

埃雷兹教授总结说。"我们发现了乳腺癌治疗中一个严重问题背后的机制：许多患者在切除原发肿瘤和化疗后出现转移性肿瘤。我们发现了一种炎症机制，通过这种机制，化疗无意中支持了转移性肿瘤的生长，并且还发现了一种有效的解决方案：将化疗与炎症抑制剂相结合。我们希望我们的发现能够使乳腺癌得到更有效的治疗，也许还有其他类型的癌症--防止转移性复发，拯救全世界无数的生命。