低剂量的铼金属络合物干扰细胞代谢以杀死卵巢癌细胞

在寻找尽可能没有副作用的新抗癌药物方面，含金属配合物占据了中心位置。在AngewandteChemie杂志上，一个研究小组现在描述了极低剂量的铼金属络合物如何干扰细胞代谢，从而杀死卵巢癌细胞。

顺铂是第一种含金属的抗肿瘤药物，此后又发现了其他药物。最近，在一种特殊的羰基铼配合物TRIP中发现了一种新的潜在抗肿瘤药物。TRIP会导致蛋白质快速聚集，从而使内质网(ER)(蛋白质合成、修饰和折叠发生的地方)处于压力之下，从而过度激活未折叠蛋白质反应(UPR)。UPR是对ER中大量错误折叠蛋白质积累的细胞反应。这导致肿瘤细胞的程序性细胞死亡(凋亡)。

由维也纳大学(奥地利)的SamuelM.Meier-Menches和康奈尔大学(美国纽约州伊萨卡)的JustinJ.Wilson领导的一个团队使用化学蛋白质组学更详细地分析了TRIP的影响。该方法用于识别药物结合的细胞蛋白。尽管TRIP具有广泛的毒性作用，该团队还是能够在一系列卵巢癌细胞中鉴定出89个个体的、剂量依赖性的、潜在的细胞靶蛋白——这被称为TRIP的靶标。

此外，该团队通过使用蛋白质组分析来表征活癌细胞系对TRIP治疗的反应。这涉及比较蛋白质组，即细胞的所有蛋白质，添加和不添加不同剂量的药物，并注意单个蛋白质浓度的差异。

总之，这些数据表明Fe-S簇生物发生因子NUBP2作为TRIP触发的细胞过程的可能起点。Fe-S簇是由几个铁和硫原子组成的复合物。作为辅因子，它们在许多酶促反应中发挥重要作用，例如呼吸链。NUBP2对于生产具有Fe-S簇的蛋白质至关重要。TRIP治疗显着减少了卵巢癌细胞中Fe-S蛋白的数量。贮铁蛋白铁蛋白的量急剧增加。肿瘤细胞的生物能量学证实了缺乏用于细胞呼吸的Fe-S簇蛋白。

TRIP破坏了卵巢癌细胞中Fe-S簇的生物发生，其剂量非常小，以至于它们通常没有细胞毒性。这使其成为开发具有很少不良副作用的选择性抗肿瘤药物的有趣起点。这种新的联合研究方法可广泛用于研究金属基候选药物的多药理学(对各种靶点的影响)。