肾病基因也有保护性突变

长期以来，人们都知道非洲裔人患肾病的风险会增加，因为一种危险的基因突变会在肾细胞上产生一个洞，但范德比尔特大学医学中心 (VUMC) 的研究人员现在发现了一种保护性基因突变，可以覆盖这个洞，从而消除风险。

今天发表在《肾脏病学会杂志》上的关于载脂蛋白 L1 (APOL1) 基因的研究结果 可能对肾脏健康产生直接和广泛的影响，因为同时携带致病突变和保护性突变的人不会面临更大的风险。

“我们的团队在 APOL1 中发现了一种不同的保护性基因突变，可以抵消致病突变，”遗传医学部医学助理教授、医学博士亚历山大·比克 (Alexander Bick) 说。“我们进行了实验研究，发现有害突变会在肾细胞中产生一个洞。我们的保护性突变堵住了这个洞。

“有一些处于后期临床开发阶段的药物可以像我们的保护性突变一样阻断 APOL1 孔。我们的研究表明，这些有针对性的个性化医疗药物可能是一种成功的治疗策略。我们的结果还确定了一组同时具有有害和保护性 APOL1 突变的患者，他们不需要这种治疗，”他说。

这项 大型人类基因组研究考察了来自百万退伍军人计划 (MVP)、BioVU(VUMC 的去识别 DNA 数据库)和全研究计划的 150,582 名非洲血统参与者，该计划是 NIH 收集和研究数据的历史性努力：百万或更多生活在的人加速健康研究。

“我们的研究结果对肾脏健康具有直接而广泛的影响，”主要作者 Adriana Hung 博士(医学博士、公共卫生硕士、肾脏病学部医学副教授、百万退伍军人计划肾脏疾病补助金首席研究员)说道。退伍军人事务部。“非洲裔和拉丁美洲人进展为终末期肾衰竭的风险增加了四倍，部分原因是 APOL1 G1/G2 高风险变异。”

“此外，携带 APOL1 高风险变异的肾脏捐赠者患肾脏疾病的风险也增加，因此减少了肾脏捐赠者的数量。迫切需要采取干预措施来减少肾脏健康方面长期存在的不平等现象，”她说。

作者现在正在 评估 APOL1 高风险变异在不同环境中的作用，以了解将受益于通过阻断 APOL1 孔形成和离子通道传导来模拟基因突变的药物抑制剂的总体人群。

“我们的研究代表了精准肾病学向前迈出的重要一步，”洪说。“这是人类基因组学研究如何转化为新疗法发现的非凡例子。”

参与这项研究的其他范德比尔特合作者包括 Hua-Chang Chen、Zhihong Yu、Jefferson L. Triozzi、Lee Wheless、Otis D. Wilson、Trevor K. Thompson、Michael E. Matheny、Edward D. Siew、Ran Tao 和 Cassianne罗宾逊-科恩。MAZE 疗法有助于功能测定。