新研究表明联合疗法可预防激素反应性转移性乳腺癌患者对治疗产生耐药性

乳腺癌是一种异质性疾病，但 70% 的病例以存在雌激素、孕激素或两者的激素受体为特征。当出现转移性疾病时，这些患者的一线治疗是内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂，但大多数患者在两年内出现治疗耐药性。现在，一项新研究由 葡萄牙分子医学研究所 (iMM) 的科学家 Sandra Casimiro 和 iMM 的首席研究员兼圣玛丽亚医院 (葡萄牙) 的肿瘤学家 Luís Costa 领导，并于今天 发表在科学杂志 《细胞报告医学》*中， 在癌细胞中发现了一个有前途的分子靶点，可以与标准护理结合使用，以避免转移性乳腺癌对治疗产生耐药性。

“目前，表达雌激素和/或孕激素受体的转移性管腔乳腺癌的一线护理治疗是内分泌治疗与 CDK4/6 抑制剂的组合。尽管这种治疗对于乳腺癌患者来说是一个改变生活的发现，但大约 20% 的患者没有反应，而且大多数对治疗有反应的患者在 2 年内就会产生耐药性。”肿瘤学家兼该研究的联合负责人 Luís Costa 说道。

“我们研究了 RANK 信号通路的可能性，它是三阴性癌症中乳腺癌侵袭性的重要介质，可能与管腔乳腺癌的治疗耐药性相关”，Sandra Casimiro 解释道，她是iMM 的研究和研究员。“在这项研究中，我们发现癌细胞中高水平的 RANK 与 CDK4/6 抑制剂治疗的耐药性相关。通过分析接受 CDK4/6 抑制剂治疗的患者肿瘤的人类样本数据集，我们发现肿瘤中的 RANK 水平在治疗期间随着时间的推移而增加。这表明 RANK 也可能与获得性耐药有关”，Sandra Casimiro 继续说道，并补充道：“考虑到这一点，我们 在体外进行了测试 在小鼠模型中，如果抑制 RANK 通路与当前疗法相结合将提高治疗效果，并发现癌细胞在 RANK 配体抑制剂存在的情况下对治疗反应更好。”

“RANK 通路的药理学抑制已经应用于临床。我们的研究表明，RANK 配体抑制剂的联合治疗和目前转移性管腔乳腺癌的标准护理可以改善无反应患者的预后，并避免或延迟治疗耐药性”，Luís Costa 在谈到这些发现的临床相关性时总结道。根据临床研究，RANK 配体抑制可能是对当前激素反应性乳腺癌标准护理治疗的一个有希望的补充。

这项工作是 iMM 与圣玛丽亚医院肿瘤科、北里斯本大学中心医院(葡萄牙)以及西班牙国家癌症研究中心(西班牙)和 Bellvitge 生物医学研究所(西班牙)的研究人员合作开发的。这项研究由葡萄牙科学技术基金会(FCT)资助。