胆道闭锁和胆汁性肝硬化的衰老和衰老疗法

一篇新的研究论文发表在《Aging》(被 MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”)第15 卷第 11 期，标题为： “胆道闭锁和胆汁性肝硬化的衰老和衰老疗法。”

过早衰老发生在成人肝胆疾病中，并通过有害的肝脏重塑和肝功能障碍使预后恶化。胆道闭锁(BA)也可能出现衰老，这是小儿肝移植的首要原因。需要移植的替代方案。在这项新研究中，来自研究中心的研究人员 Giulia Jannone、Eliano Bonaccorsi Riani、Catherine de Magnée、Roberto Tambucci、Jonathan Evraerts、Joachim Ravau、Pamela Baldin、Caroline Bouzin、Axelle Loriot、Laurent Gatto、Anabelle Decottignies、Mustapha Najimi 和 Etienne Marc Sokal比利时布鲁塞尔天主教鲁汶大学旨在研究 BA 的过早衰老并评估胆汁性肝硬化临床前模型中的治疗方法。

“由于需要新的疗法来避免或延迟儿童胆汁性肝硬化的肝移植，因此我们工作的目的是通过多种技术方法研究 BA 的过早衰老，并评估胆汁性肝硬化临床前模型中的肝移植。

BA 肝组织是通过肝门肠造口术 (n=5) 和肝移植 (n=30) 前瞻性获得的，并与对照 (n=10) 进行比较。通过空间全转录组分析、SA-β-gal 活性、p16 和 p21 表达、γ-H2AX 和衰老相关分泌表型 (SASP) 对衰老进行研究。胆管结扎 (BDL) 后，将人同种异体肝源性祖细胞 (HALPC) 或达沙替尼和槲皮素 (D+Q) 给予两个月大的 Wistar 大鼠。

BA肝脏从早期就出现了晚期早衰现象，并持续进展直至肝移植。衰老和 SASP 主要存在于胆管细胞中，但也存在于周围的肝细胞中。HALPC(而非 D+Q)降低了 BDL 大鼠中衰老 p21 的早期标志物，并改善了胆道损伤(血清 γGT 和 Sox9 表达)和肝细胞质量损失(Hnf4a)。

“BA 肝脏在诊断时表现出晚期细胞衰老，并持续进展直至肝移植。HALPC 在 BA 临床前模型中减少了早期衰老并改善了肝脏疾病，为使用 sentherapy 治疗小儿胆汁性肝硬化提供了令人鼓舞的初步结果。”