细胞衰老涉及通过复合体的基因抑制

一篇新的研究论文发表在Aging杂志上(MEDLINE/PubMed 将其列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”)第 15 卷第 10 期，题为， “细胞衰老的关键要素涉及通过 p53-p16/RB-E2F-DREAM 复合体对有丝分裂和 DNA 修复基因的转录抑制。”

细胞衰老是导致衰老的动态应激反应过程。从开始到维持，衰老细胞不断经历复杂的分子变化并形成改变的转录组。了解这些细胞的分子结构如何进化以维持其非增殖状态将开辟新的治疗途径以减轻或延缓衰老的后果。

在这项旨在了解这些分子变化的新研究中，华盛顿大学的研究人员Renuka Kandhaya - Pillai、Francesc Miro-Mur、Jaume Alijotas-Reig、Tamar Tchkonia、Simo Schwartz、James L. Kirkland和Junko Oshima希伯伦研究所 (VHIR)、Vall d'Hebron 医院和梅奥诊所研究了内皮复制诱导的衰老和炎症细胞因子 TNF-α 诱导的衰老的转录组学概况。研究人员此前报道了基因表达模式、通路以及在 TNF-α 诱导衰老过程中与上调基因相关的机制。

“在这里，我们扩展了我们的工作，发现复制和 TNF-α 衰老的下调基因特征高度重叠，涉及与细胞周期调节、DNA 复制、重组、修复、染色质结构、细胞组装、和组织。”

该团队确定了 p53/p16-RB-E2F-DREAM 的多个靶标，这些靶标对于增殖、有丝分裂进程、解决 DNA 损伤、维持染色质完整性以及在衰老细胞中受到抑制的 DNA 合成至关重要。他们表明，抑制 p53/p16-RB-E2F-DREAM 通路中的多个靶基因共同促进了衰老停滞的稳定性。他们的发现表明，DREAM 和细胞衰老之间的调节联系可能在衰老过程中发挥潜在作用。

“这项研究表明，衰老细胞的转录组特征超越了细胞周期停滞，表达了多种基因，从细胞周期到 DNA 修复再到染色质结构，被协调抑制以稳定地将细胞锁定在这种基本上非增殖的状态。”