为自身免疫性疾病踩刹车

Sanford Burnham Prebys 的研究人员与礼来公司的科学家合作，揭示了一种名为 LY3361237 的药物的结构和功能，该药物可以降低免疫系统的有害活动，有助于治疗自身免疫性疾病。他们的工作为目前正在进行狼疮(一种影响身体多个器官的自身免疫性疾病)的二期临床试验的新疗法奠定了基础。该研究发表在Cell Press期刊Structure上。

这些发现还可以帮助科学家发现更多针对免疫系统的药物，这是一个快速发展的生物医学研究领域。

“我们可以用药物改变免疫系统的活动，这真是奇迹，但就弄清楚其工作原理而言，我们仍处于令人难以置信的早期阶段，”博士Carl Ware 教授说。“我们在这项研究中描述的药物是一种在初步临床试验中显示出前景的抗体，但了解它在分子水平上的工作原理将有助于科学家发现更多改变免疫系统以治疗自身免疫性疾病的方法。”

当免疫系统攻击身体时，就会发生自身免疫性疾病。已知的自身免疫性疾病有 80 多种，研究人员估计约有 5-10% 的人口受到这些疾病的影响。一些众所周知的例子包括类风湿性关节炎、牛皮癣和狼疮。

“免疫系统疾病是一个未满足的主要医疗需求，”Ware 说。“有些疾病可以得到有效控制，但大多数这些疾病的治疗选择有限，因此许多人只能学会忍受这些症状。”

新发表的研究是 Sanford Burnham Prebys 和 Eli Lilly and Company 之间长期合作的结晶。他们的目标是找到一种方法来缓和免疫系统在自身免疫性疾病中的活动。他们能够发现 LY3361237 可以重新平衡免疫系统以防止它攻击身体。

该药物通过激活免疫系统中称为 BTLA 的化学信使起作用，这是 Ware 研究的主要重点。在健康人群中，BTLA 是一个免疫检查点——一旦感染得到控制，免疫系统就会停止继续燃烧。然而，对于患有自身免疫性疾病的人来说，这种刹车永远不会启动，所以免疫系统不知道什么时候该放慢速度。

“LY3361237 是第一种已知可增加 BTLA 活性以抑制免疫系统的抗体药物，这意味着它在治疗自身免疫性疾病方面具有非凡的潜力，”Ware 说。

礼来公司生产的该药物于2018年进入健康受试者的1期临床试验，2021年开始招募狼疮患者进行2期试验。该试验将评估新疗法的疗效和安全性，预计于2018年完成两到四年。

与此同时，最近发表在Structure上的研究可以为研究免疫系统分子生物学的研究人员提供信息宝库，这可能有助于推动发现更多潜在的免疫疾病治疗方法。