特洛伊木马方法可能解决细胞移植排斥

抗体介导的排斥反应是移植后免疫介导的同种异体移植失败的最常见原因。事实证明，抗体介导的排斥很难解决。现在，加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)的研究人员报告了一种保护细胞免受抗体介导杀伤的新策略，并可能克服细胞移植和免疫疗法的持续障碍。

该策略发表在《自然生物技术》(NatureBiotechnology)上的一篇题为“通过CD64过表达保护细胞疗法免受抗体介导的杀伤”的文章中，该策略使用“诱饵”受体捕获抗体并在它们杀死治疗细胞之前将其从循环中取出，他们将其视为入侵的外国人。该策略也可能对器官移植有用。

研究人员写道：“用于癌症治疗或再生医学的同种异体细胞疗法容易受到抗体介导的杀伤，这会降低它们的疗效。”“在这里，我们报告了一种保护细胞免受抗体介导杀伤的策略，这种杀伤依赖于IgG受体CD64的工程过表达。我们表明，人和小鼠iPSC衍生的内皮细胞(iEC)过表达CD64在体外和启用ADCC的小鼠中逃避了抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和来自IgG抗体的补体依赖性细胞毒性。”

“这种抗体介导的排斥反应真的很难克服，”心脏外科主任、该研究的资深作者、医学博士TobiasDeuse和医学博士JulienIEHoffman说。“因此，我们没有试图抑制患者的免疫系统，而是寻找可以改变患者将接受的细胞并更好地使它们存活的方法。”

直到最近，大多数CAR-T疗法都是使用患者自身的细胞进行的，但所有类型细胞疗法的长期商业可行性将依赖于“同种异体”细胞。

“我们已经经历过器官移植，所以我们知道细胞移植会发生什么，”Deuse说，他是一名心脏移植外科医生，对免疫排斥引起的麻烦并不陌生。“这个问题很可能成为任何类型的同种异体细胞移植的严重障碍。”

通常，当抗体与细胞结合时，它会充当一种标签，召唤免疫细胞与抗体结合，并启动一个有效的过程来破坏被标记的细胞。为了阻止这种情况，研究人员开发了一种在抗体与细胞结合之前捕获抗体的方法，从而阻止免疫反应的激活。

研究人员对三种类型的细胞——产生胰岛素的胰岛细胞、甲状腺细胞和CAR-T细胞——进行了基因工程改造，使每种细胞都能在其表面产生并展示大量称为CD64的蛋白质。

在这些工程细胞上，CD64紧密结合导致这种免疫排斥的抗体，充当诱饵，捕获抗体并将它们与工程细胞结合，因此它们不会激活免疫细胞。

“我们看到我们可以获取高水平的这些抗体，从而为治疗细胞提供非常强大的保护，”Deuse说。“这是这种方法的明确概念验证。”

他说，在设计用于治疗或移植细胞的细胞上测试该方法之前，还需要进一步研究。

“我希望我们的概念能够帮助开发普遍可用的同种异体细胞，”Deuse说。“这将使细胞疗法的治疗更便宜、更容易获得，让更多的患者能够获得它们。”