应激颗粒控制阿尔茨海默病基因转录和神经元蛋白稳态

一篇新的研究论文发表在《老龄化》杂志的封面上( MEDLINE/PubMed 在 Web of Science 中列为“Aging (Albany NY)”和“Aging-US”)第 15 卷第 10期，题为“应激颗粒隔离阿尔茨海默氏病相关基因转录物并调节与疾病相关的神经元蛋白稳态。”

环境和生理压力可以加速阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制。在压力下，形成称为压力颗粒 (SG) 的细胞质无膜结构，并与包括 AD 在内的各种神经退行性疾病相关。SGs 包含翻译停滞的 mRNA，表明神经元中受损的 RNA 代谢导致 AD 进展;然而，潜在的机制仍不清楚。

在这项新研究中，来自东京都老年病学和老年病学研究所的研究人员Kaoru Sato、Ken-ichi Takayama和Satoshi Inoue鉴定出许多 mRNA 和长链非编码 RNA，它们直接被 SG 核心蛋白 G3BP1 和 G3BP2 靶向。

“在这项研究中，我们在人神经母细胞瘤 (NB) 细胞系 SH-SY5Y 中使用增强的交联和免疫沉淀测序 (eCLIP-seq) 对 G3BP1 和 G3BP2 结合的 RNA 进行了全基因组研究。”

G3BP1 和 G3BP2 在压力条件前后冗余地靶向 RNA。研究人员进一步鉴定了 SGs 中的 RNA，其中积累了 AD 相关基因转录本，表明 SGs 可以直接调节 AD 的发展。此外，基因网络分析揭示了 SG 对 RNA 的隔离与 AD 大脑中蛋白质神经稳态受损之间的可能联系。

“总之，我们的研究提供了一个涉及 SGs 的综合 RNA 调节机制，可以在治疗上靶向以减缓由 SGs 介导的 AD 进展。”