新的膀胱癌分类可预测治疗反应

来自Cedars-SinaiCancer的研究人员与科罗拉多州和荷兰的同事合作，确定了一种最有可能抵抗一线治疗的特定类型的膀胱癌。他们今天发表在《科学转化医学》上的研究可以指导临床医生对某些患有特定疾病亚型的患者进行更积极的治疗或更有针对性的治疗，最终挽救生命。

“这些研究结果提供了一个潜在的工具，用于确定最初接受尚未肌肉浸润的高危膀胱癌治疗的患者对最常见的后续治疗的反应程度，”医学博士DanTheodorescu说。，该研究的共同资深作者，Cedars-SinaiCancer主任和PHANE杰出主席。“有了这些信息，临床医生可以就积极的手术治疗做出更明智、更及时的决定，或者利用通过精准医学创造的新选择。”

每年有超过80,000名美国人被诊断出患有膀胱癌，并且他们的大部分肿瘤是非肌肉浸润性的，这意味着它们存在于膀胱内表面的组织中并且不涉及膀胱肌肉。根据肿瘤的大小、生长速度和扩散的可能性，这些肿瘤被分为低风险、中风险或高风险。

一旦通过手术切除肿瘤，大多数患有高危肿瘤的患者都会接受称为卡介苗(BCG)的免疫疗法。BCG疗法旨在帮助身体的免疫系统抵抗癌症复发，但它仅使50%的高危非肌层浸润性膀胱癌患者受益。

对于剩下的50%，癌症会在五年内复发，这些患者有20%的风险发展为晚期疾病和高死亡率。

“没有反应的患者已经暴露于BCG治疗带来的不必要的毒性，并且由于延迟接受更积极的治疗，他们的生存机会可能会受到影响，”Theodorescu说。“我们这项研究的目标是找到一种新的方法来识别这些患者，然后再接受BCG治疗，并立即指导他们进行膀胱切除手术或其他更积极的治疗，这可能会降低生活质量，但具有良好的长期结果”

为此，研究人员对132名从未接受过BCG治疗的患者和44名在BCG治疗后癌症复发的患者进行了非肌层浸润性膀胱癌的分子分析。他们在这些肿瘤中确定了三种不同的亚型，并将它们与患者的临床结果相匹配，以确定这些亚型是否与癌症复发有关。

研究人员将其中一种亚型称为BCG反应亚型3(BRS3)，与其他两种亚型相比，它与无进展生存期缩短的关系更为密切——这意味着癌症复发的时间更短。研究结果表明，BRS3是卡介苗治疗后癌症复发患者的主要亚型。

研究人员还能够证明市售测试可以准确识别BRS3肿瘤。一项更大规模的后续研究正在进行中，以进一步验证这一发现。

在4月举行的2023年AUA年会上，Theodorescu因“阐明尿路上皮癌的基础”而获得美国泌尿外科协会主席嘉奖，这是最常见的膀胱癌类型。

“能够得到美国泌尿外科协会临床同行的认可，我感到非常谦卑和荣幸，”Theodorescu说。“这次对我科学成就的认可对我来说意义重大。”

Theodorescu在1990年代作为一名研究生首次对膀胱癌产生兴趣，此后一直在该领域工作，并继续建立国际合作者网络。

“这项研究特别令人满意的是，它是在一位共同资深作者TahlitaZuiverloon博士的想象和设计下设计的，他现在是荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心的泌尿外科医生，是我实验室的博士后研究员，另一个是科罗拉多大学药理学教授JamesCostello博士，是我在那里担任癌症中心主任时帮助招募的人。我们三个人有许多膀胱癌项目，我们希望这些项目会改变临床实践在筹备中，所以我们对未来感到非常兴奋。”

Theodorescu因其对驱动膀胱癌的分子机制及其对各种疗法的反应的研究而享誉国际。他因发现调节肿瘤生长和癌症扩散的基因以及允许靶向治疗方法的新型生物标志物而受到赞誉。他开发了治疗膀胱癌和其他类型癌症的新药，并确定了针对对标准免疫疗法有耐药性的肿瘤的有效联合疗法。

作为BRS3研究的下一步，Theodorescu和其他研究人员已经开始对高危非肌肉浸润性膀胱癌患者进行长期跟踪研究。

“这项新试验的目的是进一步确定BRS3是否可以帮助我们预测患者对治疗的反应，”Theodorescu说。“我们相信，这种标记物还可以帮助我们研究BCG治疗的替代方案，并最终改善非肌层浸润性膀胱癌患者的预后和生存率。”