研究人员在首个人体纳米颗粒HIV疫苗中发现了强烈的T细胞反应

来自西雅图FredHutchinson癌症中心、加利福尼亚州拉霍亚斯克里普斯研究中心、IAVI和其他合作机构的研究人员对参与IAVIG0011期临床试验以测试自身安全性和免疫反应的志愿者的强大T细胞反应进行了表征-组装纳米粒子HIV疫苗。

他们的工作发表在《科学转化医学》上，标志着朝着开发疫苗方法以结束全球HIV/AIDS流行迈出了重要一步。本研究中使用的抗原是由IAVI和ScrippsResearch联合开发的，并且在之前的分析中已经表明可以刺激VRC01类B细胞，这种免疫反应被认为足以在进一步的研究中得到加强。

“这种候选疫苗在几乎所有接受疫苗的试验参与者中产生了如此强烈的T细胞反应，这给我们留下了深刻的印象，”FredHutch疫苗和传染病高级副总裁兼主任JulieMcElrath医学博士解释说。疾病科和该研究的共同高级作者。“这些结果突出了这种HIV-1纳米颗粒疫苗方法的潜力，可以诱导成熟抗体所需的关键T细胞帮助，从而走向广泛中和HIV的途径。”

然而，她补充说，这是第一步，仍然需要异源C来最终产生VRC01类广泛中和抗体，在之前的研究中已经证明它能够中和大约90%的HIV毒株。

“我们之前表明，这种疫苗从HIV广泛中和抗体前体诱导了所需的B细胞反应。在这里，我们展示了强烈的CD4T细胞反应，我们超越了通常通过深入识别T细胞表位并发现ScrippsResearchIAVI中和抗体中心疫苗设计执行主任兼ScrippsResearch免疫学和微生物学系教授WilliamSchief博士说：，谁是该研究的共同高级作者。

该试验是一项1期、随机、双盲和安慰剂对照研究，旨在评估纳米颗粒HIV疫苗在未感染HIV的健康成年志愿者中的安全性和有效性。它由两组组成，每组18名疫苗接种者和6名安慰剂接受者，共有48名登记者。参与者间隔八周接种两剂疫苗或安慰剂。

McElrath感谢她的实验室团队、生物统计学团队和FredHutch的疫苗试验部门所做的开创性工作，感谢他们对这项研究做出的宝贵贡献。疫苗试验组进行多项疫苗试验，是这项研究仅有的两个地点之一。

研究结果包括：

几乎所有疫苗接种者都诱导了疫苗特异性CD4T细胞。

与安慰剂相比，接种疫苗后淋巴结GCT滤泡辅助细胞增加。

粒子自组装所需的Lumazine合酶蛋白也诱导T细胞反应，这可以提供额外的帮助，最终提高序贯疫苗策略的功效。

疫苗特异性CD4T细胞是多功能的，具有多种表型。

LumSyn特异性CD8T细胞具有高度多功能性，并且具有主要的效应记忆表型。

CD4T细胞反应由具有多种和混杂HLA限制的免疫显性表位驱动。

CD8T细胞对LumSyn的反应由HLA-A*02限制性免疫显性表位驱动，B细胞和T细胞反应在LN和外周血隔室内相关但不相关。