Musashi 1在乳腺癌中对骨髓休眠和存活的影响

一篇新的研究论文发表在Aging杂志上(MEDLINE/PubMed 将其列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”)第 15 卷第 9 期，题为， “增加 musashi 1 在乳腺癌细胞上的表达对于了解骨髓中的休眠和存活具有重要意义。”

乳腺癌 (BC) 干细胞 (CSC) 抵抗治疗，可以作为休眠细胞存在于骨髓 (BM) 等组织中。在临床诊断之前数年，BC 细胞 (BCC) 可以从 BM 利基细胞促进去分化为 CSC 的主要部位迁移。此外，去分化可以通过细胞自主方法发生。

在这项新研究中，研究人员George R. Nahas、Lauren S. Sherman、Garima Sinha、Markos H. El Far、Andrew Petryna、Steven M. Munoz、Kimberly A. Silverio、Maran Shaker、Pujan Neopane、Veronica Mariotti 和Pranela Rameshwar来自罗格斯新泽西医学院的研究人员研究了 RNA 结合蛋白 Musashi I (Msi 1) 的作用。他们还分析了它与 CSC 中 T 细胞抑制分子程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的关系。

“我们基于 Msi 1 敲除后 CSC 的显着减少，验证了 CSC [癌症干细胞] 中 Msi 1 和 PD-L1 之间的联系。”

PD-L1 在三阴性 BC 和其他癌症上表达。因此，PD-L1是一种免疫检查点，是癌症免疫治疗的靶点。Msi 1 可以通过稳定致癌转录物和调节干细胞相关基因表达来支持 BCC 生长。研究人员报告了 Msi 1 维持 CSC 的作用。他们发现这似乎是由于 CSC 向更成熟的 BCC 分化而发生的。这与从循环静止状态转变的增加和干细胞相关基因的表达减少相关。CSC 共表达 Msi 1 和 PD-L1。Msi 1 敲低导致 CSC 显着减少，PD-L1 检测不到。

“这项研究对将 Msi 1 作为治疗靶点与 [一种] 免疫检查点抑制剂联合使用具有重要意义。这种治疗还可以防止乳腺癌去分化为 CSC，并逆转肿瘤休眠。拟议的联合治疗可能适用于其他实体瘤。”