研究揭示脂肪肝如何促进结直肠癌扩散

Cedars-Sinai Cancer的研究人员发现，脂肪肝是一种与肥胖密切相关的疾病，它会促进结直肠癌向肝脏扩散。他们的研究今天发表在同行评议的《细胞代谢》杂志上，详细介绍了细胞水平的过程，并可能改变医生治疗某些患者疾病的方式。

“目前 25% 到 30% 的成年人肥胖，这使得他们很可能也患有脂肪肝，” Cedars-Sinai 医学与生物医学科学教授、该研究的资深作者Ekihiro Seki 医学博士说。“我们的研究发现，脂肪肝细胞会分泌促进结直肠癌向肝脏扩散的蛋白质和遗传物质囊，这表明医生应对患有脂肪肝的结直肠癌患者采取不同的治疗方法。”

Seki 指出，该研究检查了一种轻度脂肪肝——临床医生可能没有意识到或正在寻找的脂肪肝。他进一步强调，这种情况很可能未得到充分诊断。

“我们的研究表明，即使是轻度脂肪肝也会增加癌症扩散的风险，”Seki 说。“因此，我们敦促医生真正关注可能患有脂肪肝的结直肠癌患者。在我们的患者样本中，我们注意到超过 40% 的患者患有脂肪肝，但医生通常不会订购检测脂肪肝所需的专门 MRI，这意味着很多病例都被遗漏了。”

Seki 表示，最终，70% 的结直肠癌患者会发生肝转移，这是这些患者死亡的主要原因。他和其他研究人员试图发现为什么有些患者会发生侵袭性转移，而另一些则不会，并确定为什么只有一些患者对治疗反应良好。

“我们的假设是脂肪肝引起了这些差异，”Seki 说。

Seki 和他的团队检查了患有结直肠癌肝转移的实验室小鼠，其中一些被喂食高脂肪饮食导致它们发展为脂肪肝。他们指出，脂肪肝小鼠的肝细胞产生了更多的细胞外囊泡——从细胞中释放出来的颗粒，携带着来自母细胞的蛋白质和遗传物质。

“脂肪肝细胞产生的细胞外囊泡含有三种刺激癌症增殖、迁移和侵袭的 microRNA，”Seki 说。“癌细胞吸收这些细胞外囊泡，这些 microRNA 与另一种称为 yes 相关蛋白的蛋白质发生反应，从而促进肿瘤生长。因此，脂肪肝小鼠的原发性癌症变得更具侵袭性和转移性。”

这些与 yes 相关的蛋白质还会抑制肿瘤周围环境中的免疫系统，Seki 认为这可能使它们对免疫疗法(一种常见的抗癌疗法)产生抵抗力。

研究人员在比较患有和不患有脂肪肝且也患有结直肠癌肝转移的人类患者的组织样本时，发现了相同类型的情况。

Seki 说，需要进一步的研究来检验在亚洲人群中常见的瘦患者的脂肪肝是否对癌症扩散具有相同的影响。进一步的研究还可以帮助确定转移性结直肠癌是否对脂肪肝患者的免疫疗法有抵抗力，以及如何逆转这种抵抗力。

“这项研究为脂肪肝促进结直肠癌转移背后的机制以及脂肪肝患者不同的肿瘤微环境提供了新的见解，这些微环境可能导致抗癌治疗反应较弱，”医学博士 Dan Theodorescu说， Cedars-Sinai Cancer 主任和 PHASE ONE 杰出主席。“我们一直在努力针对脂肪肝高危人群，这项研究表明我们需要加倍努力，尤其是在结直肠癌患者中。”