白细胞介素6或IL6是炎症的关键介质之一

免疫系统有一个生物通讯系统——称为白细胞介素的小蛋白质，它在白细胞白细胞之间发送信号，以控制它们对感染或新生癌症的防御。白细胞介素6 或 IL-6 是这些炎症的关键介质之一，它可以根据需要激发免疫系统攻击病原体。

然而，即使没有感染，IL-6 的失衡——过多或过少——都会导致疾病。过量的 IL-6 是类风湿病和细胞因子风暴等炎症反应发病机制的核心，而中断 IL-6 信号传导的突变也是有害的，会导致称为特应性的过敏性疾病，影响皮肤、气道或身体，包括特应性皮炎，过敏性气道炎症和高 IgE 综合征，或 HIES。

已知 IL-6 信号传导的缺失会导致炎症性 T 辅助细胞 2 或 Th2 细胞增加。T 辅助细胞就像将军一样，命令其他免疫细胞采取行动。现在，阿拉巴马大学的 Beatriz Léon 博士及其同事描述了一种未被识别的机制，即中断的 IL-6 信号如何产生 Th2 偏倚，以及 IL-6 信号在该过程中的特定作用在伯明翰。他们的研究发表在《自然》杂志《细胞与分子免疫学》上。

“了解 IL-6 如何有助于抑制过敏性致敏可能会提供新的策略来预防 IL-6 信号缺陷患者的特应性疾病，”UAB 微生物学系副教授 Léon说。

UAB 团队使用由屋尘螨过敏原诱导的过敏性气道炎症小鼠模型来驱动初始 CD4 + T 细胞分化为 Th2 细胞的反应。在该模型中，小鼠接受鼻内过敏原三天，然后在两周后再次暴露于过敏原以诱发过敏反应。在实验中，研究人员使用了各种遗传背景的 T 细胞，还使用了各种生物抑制剂，例如针对白介素或针对白介素受体的抗体。

研究人员发现，需要过敏原特异性 T 细胞中的 IL-6 信号来抑制对有害 Th2 谱系的承诺。这种机制与先前描述的涉及白细胞介素 12 和 Tbet 转录因子的抑制机制不同，但却是互补的。

UAB 团队发现，在他们的模型中，有害的 Th2 细胞谱系定型需要白细胞介素 2 或 IL-2 在无法产生或响应 IL-6 的细胞中发出强烈而持久的信号。在野生型 T 细胞中，IL-6 在 T 细胞活化早期关闭 IL-2 信号以抑制 Th2 细胞启动。

从机制上讲，IL-6 可上调 SOCS3，即抑制细胞因子信号转导 3 蛋白，它是与细胞表面受体结合的某些细胞因子的负反馈抑制剂。在没有 SOCS3 的情况下，这些细胞因子的结合会激活导致基因表达改变的 JAK/STAT 内部信号通路。细胞因子是信号蛋白的总称，不仅包括白细胞介素，还包括干扰素和生长因子。

已知 SOCS3 通过抑制 JAK1 蛋白的激酶活性来抑制内部信号传导。为了进一步支持他们的机制，Léon 及其同事发现 JAK1 的选择性抑制剂能够阻止未接受 IL-6 信号的细胞中的 Th2 细胞启动，表明 IL-6 抑制有害的 Th2 偏倚是通过抑制JAK/STAT 通路。

UAB 小组还发现，IL-6 必须尽早采取行动——在 T 细胞被屋尘螨过敏原激活后的前两天——以关闭 IL-2 信号。

“总而言之，我们的数据表明，过敏原特异性 T 细胞中的 IL-6 信号传导对于通过抵消 IL-2 驱动的 pro-Th2 信号来防止 Th2 发育至关重要，”Léon 说。“我们的数据提供了对 IL-6 信号缺陷患者或暴露于导致 IL-6 合成减少的环境因素的患者的倾斜 Th2 反应背后的免疫学过程的见解。”

该研究的第一作者是 UAB医学系临床免疫学和风湿病学部的Holly Bachus，“IL-6通过促进 SOCS3 依赖性抑制 IL-2 信号来防止 Th2 细胞极化” 。