首次在新生儿中发现增加精神分裂症风险的DNA甲基化标志物

由弗吉尼亚联邦大学研究人员领导的一个国际研究小组首次确定了可能表明一个人在生命早期是否易患精神分裂症的标志物。

预测晚年患精神分裂症风险的能力可能允许早期发现和干预，研究人员希望这可以减少疾病对个人，家庭和社区的影响。他们的研究结果已发表在《分子精神病学》上。

精神分裂症是一种严重的精神疾病，最常在成年早期被发现。它影响了多达1%的世界人口，并可能导致衰弱的影响，例如与现实脱节的感觉。根据世界卫生组织的数据，患有这种疾病的人过早死亡的可能性要高出三倍，并且经常面临歧视，社会孤立和使人衰弱的身体疾病。

虽然精神分裂症涉及遗传遗传成分，但有强有力的证据表明，环境因素在一个人是否患上这种疾病方面起作用。这些环境因素可以触发DNA的化学变化，通过称为甲基化的过程调节哪些基因被打开或关闭。

研究精神分裂症等疾病的可能遗传触发因素很复杂，因为甲基化变化可能是由疾病本身和相关因素引起的，例如通常伴随的压力和药物。

由于疾病对甲基组的影响 - 生物体基因组或特定细胞中的一组核酸甲基化修饰的术语 - 理想情况下将在疾病发生之前获得样本。但由于精神分裂症是一种大脑疾病，这是不可能的。

为了解决这个问题，由VCU药学院教授Edwin van den Oord博士和Karolina Aberg博士领导的研究小组设计了一种独特的方法。

首先，他们检查了瑞典333名婴儿出生后不久抽取的血液样本，追踪了24万个甲基化标记。该团队使用统计分析，使他们能够在细胞类型特异性水平上研究甲基化标记。

“由于采样血液是在出生后数小时内收集的，在任何精神分裂症症状发生之前的几年，这些发现不会受到疾病本身或其他产后因素的影响，”该研究的首席研究员兼VCU生物标志物研究和精准医学中心副主任Aberg指出。

接下来，研究小组通过将它们与来自不同人的595个死后大脑样本的转录数据进行比较来验证血液样本的任何重要发现 - 一些患有精神分裂症，另一些人则在对照组中没有这种疾病。大脑样本由来自世界各地的研究人员提供，包括欧洲，北美和澳大利亚。

研究小组还将他们的发现与从精神分裂症病例和对照组抽取的成人血液的甲基化数据进行了比较 - 总共2，970人。

研究人员得出结论，新生儿中已经存在的甲基化的某些差异表明患精神分裂症的风险增加。

“换句话说，我们可以识别个体之间的甲基化差异，这些个体在生命后期会发展为精神分裂症和控制，这是新生儿血液中特定细胞类型所特有的，”分子精神病学论文的第一作者van den Oord说。“围绕这些甲基化差异的研究将继续进行，以开发潜在的未来临床生物标志物，以便进行早期检测和干预。

这项工作得到了国家心理健康研究所2万美元的资助。实验室工作和分析在VCU的生物标志物研究和精准医学中心进行，该中心隶属于VCU药学院。