STAT3亚型的差异沉默导致STAT3激活的变化

2023年 4 月 24 日在Oncotarget 的 第 14 卷上发表了一篇新的研究论文，题为“ STAT3 亚型的差异沉默导致 STAT3 激活的变化”。

Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) 是一种参与多种基本生物学过程的转录因子，也是癌症发生和发展的关键因素。STAT3 在酪氨酸磷酸化后被激活，并且在各种恶性肿瘤中具有组成型活性;因此，磷酸化 STAT3 (pSTAT3) 的表达已被认为是生存率低下的预测因子。STAT3 编码两种可变剪接的 STAT3 亚型：全长 STAT3α 亚型和截短的 STAT3β 亚型。

这些亚型被认为是偶尔观察到 STAT3 在癌症中的相反作用的原因：一方面是致癌基因，另一方面是抑癌基因。在这项新研究中，来自Sheba 医学中心和特拉维夫大学的研究人员Inbal Shamir、Ilan Tsarfaty、Gidi Paret和Yael Nevo-Caspi研究了 STAT3α 和 STAT3β 在侵袭性乳腺癌中的作用。他们操纵内源性 STAT3 亚型表达并测量结果以更准确地模拟生理变化。

“在这项研究中，我们使用靶向 STAT3α 或 STAT3β 的特定 siRNA 检查了 STAT3 亚型的作用。我们使用了 MDA-MB-231 细胞系，它代表了一种侵袭性和致死性的乳腺癌亚型，其中 STAT3 过表达并被组成性激活 [14]。”

该团队分别沉默了 MDA-MB-231 细胞系中的每种亚型，发现它们会影响彼此的激活，影响细胞活力、细胞因子表达和迁移。他们的结果表明，每种亚型都会影响另一种亚型的激活(即磷酸化)，并导致细胞结果发生变化。他们得出结论，STAT3α 和 STAT3β 在 STAT3 的功能中起着至关重要的作用。区分这两种亚型及其活性形式对于 STAT3 相关癌症的诊断和治疗至关重要。

“将 STAT3 视为单一蛋白质可能会得出错误的结论，因为它们具有不同的功能。目前的 STAT3 抑制剂针对这两种亚型，但这种方法应该进行修改以更好地照顾患者。我们提出了一种可以向有利方向转变平衡的内源性机制，我们建议开发模仿这种机制的治疗方法可能会为癌症治疗开辟新途径。