敲除AMD相关基因POLDIP2可减少视网膜细胞中的线粒体超氧化物

一篇新的研究论文发表在Aging杂志上(MEDLINE/PubMed将其列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”)第 15 卷第 6 期，题为， “敲除 AMD 相关基因 POLDIP2 可减少人视网膜色素上皮细胞中的线粒体超氧化物。”

遗传学和流行病学研究显着提高了我们对导致年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的遗传因素的理解。特别是，最近的表达数量性状基因座 (eQTL) 研究强调 POLDIP2 是一个重要的基因，它会增加患 AMD 的风险。然而，POLDIP2 在视网膜色素上皮 (RPE) 等视网膜细胞中的作用及其对 AMD 病理学的贡献尚不清楚。

在这项新研究中，研究人员Tu Nguyen、Daniel Urrutia-Cabrera、Luozixian Wang、Jarmon G. Lees、Jiang-Hui Wang、Sandy SC Hung、Alex W. Hewitt、Thomas L. Edwards、Sam McLenachan、Fred K. Chen、Shiang来自墨尔本大学皇家维多利亚眼耳医院、圣文森特医学研究所、塔斯马尼亚大学和西澳大利亚大学的 Y. Lim、Chi D. Luu、Robyn Guymer 和 Raymond CB Wong报告了使用 CRISPR/Cas 敲除 POLDIP2 的稳定人 RPE 细胞系 ARPE-19，提供了研究 POLDIP2 功能的体外模型。

“我们对 POLDIP2 敲除细胞系进行了功能研究，结果表明它保留了正常水平的细胞增殖、细胞活力、吞噬作用和自噬作用。此外，我们还进行了 RNA 测序以分析 POLDIP2 敲除细胞的转录组。”

他们的结果突出了涉及免疫反应、补体激活、氧化损伤和血管发育的基因的显着变化。他们表明，POLDIP2 的缺失导致线粒体超氧化物水平降低，这与线粒体超氧化物歧化酶 SOD2 的上调一致。总之，这项研究证明了 ARPE-19 中 POLDIP2 和 SOD2 之间的新联系，这支持 POLDIP2 在调节 AMD 病理学中的氧化应激中的潜在作用。

“总之，我们使用 CRISPR/Cas9 生成了 POLDIP2 敲除 ARPE-19 细胞系，并研究了 POLDIP2 的生物学功能。据我们所知，这是 POLDIP2 在视网膜细胞中的第一项功能研究，以了解其在 AMD 中的潜在作用。”