一种有前途的癌症杀手的新的可持续的来源

植物会产生各种奇怪的化学物质。有些会阻止掠食者。有些闻起来很香。有些甚至具有药用价值。这些隐藏的宝石之一是 (–)-jerantinine A (JA)，这是一种具有显着抗癌特性的分子，由一种名为 Tabernaemontana corymbosa的植物产生。不幸的是，这种马来西亚丛林植物及其有前途的化合物的使用受到限制。到目前为止。

由John E. Moses教授领导的冷泉港实验室 (CSHL) 的化学家们 创造了一种 在实验室中安全、快速、可持续地合成JA 的方法。对于 CSHL 的癌症生物学家来说，这一突破可能意味着未来对三阴性乳腺癌的治疗。

JA 因其多功能性而具有吸引力。该分子被描述为一种复合药物，具有从多个角度攻击癌症的能力。这可以帮助其发挥功效并减少耐药性的机会。“这就是为什么天然产品通常是抗癌药物的良好起点，”摩西实验室的博士后 Joshua Homer 说。“JA 是一种复杂的分子。进化已经为我们微调了它。”

“大自然提供了蓝图，”摩西补充道。“大自然提供了许多救生分子，但并不总是大量提供。但我们现在可以从商业上可行的来源获取 (–)-Jerantinine A，这种来源非常便宜，可以制造这种珍贵的材料。”

JA 还特别喜欢杀死癌细胞而不是正常细胞。为了找出原因，研究人员请来了 CSHL 癌症中心的同事助理教授 Michael Lukey。该团队发现 JA 可以关闭人类三阴性乳腺癌细胞线粒体中的代谢活动。通过抑制细胞的“发电站”线粒体，该分子使肿瘤无法获得它们通常需要的过多能量和构建单元。

“癌细胞的代谢需求与健康细胞的代谢需求非常不同，”Lukey 解释道。“现在有额外的要求来制造脂质、蛋白质等，以构建一个新的细胞。如果细胞没有增殖所需的物质，就会导致代谢危机，最终导致细胞死亡。”

容易获得这种新分子意味着新一代药物可能会出现在治疗乳腺癌和其他潜在癌症的地平线上。摩西实验室的 Zifei Wang 现在正在带头开展这项工作。他们的团队将 JA 从稀有、神秘的植物化学物质到潜在的抗癌药物候选者的旅程视为化学 和生物学实验室在 CSHL 齐聚一堂时可能发生的事情的“典范” 。

CSHL 癌症中心主任David Tuveson说：“这是世界级化学小组 Moses 实验室与 CSHL 癌症生物学家合作研究具有潜在抗癌特性的新型化合物的首份合作出版物。 ” “很高兴在 CSHL 看到这种协同效应，并成为 2023 年成功故事的象征!”