研究揭示了免疫细胞以前未知的功能

莱布尼茨天然产物研究和感染生物学研究所 (Leibniz-HKI) 的研究人员和一个国际研究小组发现，某些 T 细胞可以分泌通常属于先天免疫系统一部分的细胞因子。因此，他们揭示了这些免疫细胞的几个以前未知的特性，这些特性与自身免疫性疾病和对抗真菌感染有关。该研究发表在《自然免疫学》杂志上。

T细胞属于适应性免疫系统，可识别外来抗原并专门对抗病原体。在此过程中，不同的 T 细胞执行不同的功能。所谓的 T 辅助细胞分泌细胞因子，将其他免疫细胞吸引到感染部位并在那里引发炎症。然而，T 辅助细胞也可以对抗炎症。更好地了解这些机制有助于开发针对病原体或自身免疫性疾病的疗法。

“我们在 T 辅助细胞的一个子集 Th17 细胞中发现了一种细胞因子，以前已知它是先天免疫系统的一部分，”研究负责人 Christina Zielinski 解释说。她是 Leibniz-HKI 感染免疫学系的负责人，也是耶拿弗里德里希席勒大学的教授。称为 IL-1α 的细胞因子具有强烈的促炎作用。“它是危险的信号分子。即使是最小的量也足以引发发烧，”Zielinski 说。它被认为与儿童类风湿性关节炎等自身免疫性疾病有关。

不寻常的途径

“我们不知道 IL-1α 是如何在 T 细胞中产生的，以及它是如何从细胞中排出的，”第一作者 Ying-Yin Chao 说。该研究是她博士论文的一部分，她现在在德国慕尼黑的一家国际生物技术公司工作，开发 T 细胞疗法。

通过大量实验，研究人员最终发现，与其他细胞因子不同，IL-1α 是由 T 细胞中称为炎性体的多蛋白复合物产生的。这种蛋白质复合物在其他细胞中具有非常不同的作用。Zielinski 说：“直到现在，人类 T 细胞是否具有这样的炎性小体，并且它可以被重新用于产生 IL-1α 还是未知的。”

同样出乎意料的是细胞外的运输途径。“我们通过敲除实验发现 gasdermin E 对此负责，”该研究的第二作者 Alisa Puhach 解释说。该分子在细胞膜中形成孔隙。这种从 T 细胞输出炎症介质的机制以前是未知的。

真菌感染专业?

细胞因子 IL-1α 的释放似乎仅限于一部分 Th17 细胞;其他 T 辅助细胞类型不产生它。“Th17 细胞在真菌感染中起着重要作用，”Zielinski 说。因此，研究小组调查了 IL-1α 是否也参与其中，并能够证明主要是对感染性酵母白色念珠菌具有抗原特异性的 Th17 细胞分泌细胞因子。因此，这部分 Th17 细胞可能与防御常见酵母真菌感染有关。

在进一步的研究中，研究人员现在想找出成孔 gasdermin E 在 T 细胞中发挥作用的其他疾病。

除了 Leibniz-HKI 的其他团队外，来自慕尼黑工业大学、弗莱堡大学、奥地利格拉茨工业大学和荷兰乌得勒支大学的研究人员也参与了这项研究。

这项工作得到了德国研究基金会在合作研究中心 (SFB) 1054、SFB/Transregio 124 (FungiNet) 和微宇宙卓越平衡集群以及艾美诺特计划的框架内的支持，德国感染研究中心、卡尔蔡司基金会和欧洲研究委员会。