健择的临床试验 吉西他滨联合顺铂化疗方案

网上有很多关于健择的临床试验的问题，也有很多人解答有关吉西他滨联合顺铂化疗方案的知识，今天艾巴小编为大家整理了关于这方面的知识，让我们一起来看下吧!

内容导航：

一、老年人在使用力命(吉西他滨)化疗时需要注意什么吗?

二、健择的临床试验

一、老年人在使用力命(吉西他滨)化疗时需要注意什么吗?

因为大部分晚期老年患者表现为功能状态和药代动力学的逐渐下降。此外，他们大多还患有一些生理功能明显、健康状况一般、有肿瘤症状的基础疾病，增加了各种药物治疗带来的风险。因此，优化老年人NSCIC(360问答非小细胞肺癌)的治疗方案更具挑战性。

应根据副作用、并发症、临床获益、KPS评分等影响因素进行综合评价。吉西他滨是抗代谢抗癌药物阿糖胞苷的类似物。在体内转化为二氟脱氧胞苷三磷酸，可与DNA混合，使DNA链断裂，从而起到细胞毒作用。普通利多卡因联合顺铂治疗非小细胞肺癌具有协同作用。Lifetime能增加顺铂与DNA嵌合体的稳定性，抑制受损DNA的修复。然而，

黎明昌联合铂类药物治疗非小细胞肺癌。其疗效确切，但对于年老体弱者，铂类药物胃肠道反应严重，血液毒性和肾毒性明显。因此，铂类联合方案在老年非小细胞肺癌患者中的应用明显受到限制。限制性(吉西他滨)单药治疗可用于老年非小细胞肺癌，提高患者生活质量，延长生存期，符合医患双方意愿。

由于其公认的安全性，国外有专家提出，单用这种药不一定要住院，急诊需要在门口订购。因此，我们认为莫砺锋(吉光活血明消骨生和少血西他滨)是安全有效的，可以作为老年晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗方案。

过去，人们担心老年人肺癌的化疗。近年来，国际上开展了肺癌化疗的研究，证明化疗可以延长患者的生存时间，提高患者的生活质量。

二、健择的临床试验

一项涉及405例晚期或转移性尿路移行细胞癌患者的膀胱癌随机III期临床研究显示，与甲氨蝶呤/长春碱/阿霉素/顺铂(MVAC)相比，中位生存期分别为12.8个月和14.8个月，p=0.547，疾病进展时间分别为7.4个月和7.6个月。然而，与MVAC相比，吉西他滨和顺铂的联合治疗毒性较低。

乳腺癌：一项多国III期随机临床研究(529例)支持吉西他滨联合紫杉醇治疗接受蒽环类药物辅助或新辅助化疗的乳腺癌患者，但有临床禁忌症的患者除外。吉西他滨为1250mg/m[sup]2[/sup]，1、第8天使用，21天为一个周期；在每个周期的第一天，在吉西他滨之前使用紫杉醇175mg/m[sup]2[/sup]。紫杉醇单药对照组为175mg/m[sup]2[/sup]，第一天使用，21天为一个周期。

与紫杉醇单药治疗组相比，吉西他滨联合紫杉醇治疗组显著改善了疾病进展时间和总缓解率，具有统计学意义，如表1和图1所示。此外，吉西他滨组的中位生存期分析有明显的延长生存期的趋势。卵巢癌：在一项随机III期临床研究中，356例晚期卵巢癌患者在以铂类为基础的放疗后复发超过6个月，接受含吉西他滨的方案治疗。

患者在第1天和第8天随机给予吉西他滨1000mg/m[sup]2[/sup]，每21天为一个周期。吉西他滨给药后第一天使用卡铂AUC4。对照组第一天给予卡铂AUC 5，每21天为一个周期。主要终点是无进展生存期(PFS)。患者的特征如表2所示。吉西他滨联合卡铂在无进展生存期和总生存率方面具有统计学显著改善(见表3和图2)。每组中大约75%的患者在研究后接受了进一步的化疗。

卡铂组的120名患者中只有13名在进展后接受了吉西他滨治疗。两组的总生存率没有显著差异。两项关于非小细胞肺癌(NSCLC)的随机临床研究(共657例患者)的结果支持吉西他滨联合顺铂作为局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。吉西他滨联合顺铂与顺铂比较：一项在欧洲、美国和加拿大进行的临床研究，该研究治疗了522例不能手术的A、B和期非小细胞肺癌患者。

吉西他滨1000mg/m[sup]2[/sup]，第1、8、15天给药；顺铂100mg/m[sup]2[/sup]，第一天给药，每28天为一周期；第一天给予顺铂(100mg/m[sup]2[/sup])，每28天为一个周期。观察的主要终点是生存。患者的情况如表4所示。两组患者组织学分布不平衡，顺铂组48%，吉西他滨组37%为腺癌。Kaplan-Meier生存曲线如图3所示。

与单用顺铂相比，吉西他滨联合顺铂的中位生存期为9.0个月，而非7.6个月(对数秩p=O.008，双边检验)，中位疾病进展时间为5.2个月，而非3.7个月(对数秩p=O.009，双边检验)。吉西他滨联合顺铂和顺铂单药治疗组的客观缓解率为26%，相比之下为10% (Fisher精确检验，p[0.0001，双边检验)。两组间疾病缓解的持续时间没有差异。

吉西他滨联合顺铂与依托泊苷联合顺铂的比较：第二项多中心、随机临床研究治疗了135例 b或期非小细胞肺癌患者。吉西他滨1250mg/m[sup]2[/sup]，第1、8天；顺铂100 mg/m [sup] 2 [/sup]，第1天，每21天为一个周期或足叶乙甙100mg/m[sup]2[/sup]静脉注射，第1、2、3天；顺铂100mg/m[sup]2[/sup]，第1天，每21天为一个周期(见表4)。两组之间的存活时间没有显著差异(对数秩，p=0.18，双侧检验)。

吉西他滨联合顺铂的中位生存期为8.7个月，而依托泊苷联合顺铂的中位生存期为7.0个月。中位疾病进展时间为5.0个月，而非4.1个月(Log rank，p=0.015，双侧检验)，客观缓解率为33%，而非14% (Fisher精确检验，p=0.01，双侧检验)。生活质量(QOL):生活质量是这两项临床研究的次要终点。

在吉西他滨联合顺铂与顺铂比较的研究中，采用癌症治疗功能评估量表(FACT-L)对QOL进行评估，包括生理、社会、情绪、功能健康状况以及与肺癌相关的症状。吉西他滨联合顺铂与依托泊苷联合顺铂进行比较。采用EORC QCQ-C30和LCB量表对QOL进行评估，包括身体状态、心理功能以及与肺癌和治疗相关的症状。在这两项研究中，吉西他滨联合顺铂组与对照组的QOL无显著差异。

胰腺癌：两项临床研究对吉西他滨治疗局部晚期或转移性胰腺癌进行了评价。第一项研究吉西他滨与5-FU对比治疗初治患者第二项研究吉西他滨治疗既往应用过5-FU或包含5-FU的方案化疗的胰腺癌患者。两项研究中，第一周期给予吉西他滨1000mg/m[sup]2[/sup]，3分钟内静脉给药，每周一次，共用7周(或至因毒性不能耐受)，然后休息一周。

随后治疗为每周给药一次，连用3周，每4周为一周期。这些研究的主要疗效指标是临床获益反应，主要体现在止痛药的消耗、疼痛强度、行为状态和体重改变等临床因素的改善。该两项临床研究方案设计过程中对预期的变量改善进行了定义。如果出现以下的一种情况，病人被认为具有临床获益。

i) 病人疼痛强度减轻50以上(疼痛记忆评价卡片法)或止痛药的消耗或行为状态(KarnofskY行为状态)评分改善20分或以上，至少持续4周，而其他指标无任何持续的恶化。持续的恶化定义为在最初的12周治疗过程中，任何的疼痛强度或止痛药消耗增加或行为状态评分降低达20分，持续4周。

或者：ii) 病人所有上述的指标稳定，有显著的非体液潴留性的持续的体重增加(7，持续4周)。第一项多中心(来自美国和加拿大的17个中心)、前瞻、单盲、双组、随机临床研究中，对比了吉西他滨和5-FU治疗既往未经过化疗的局部晚期或转移性胰腺癌。5-FU，每周一次，每次600mg/m[sup]2[/sup]，3分钟静脉给药。结果见表5。

吉西他滨治疗组较5-FU组患者的临床缓解率、生存期和疾病进展时间有统计学意义的显著增加。Kaplau-Meier生存曲线见图4。两组都没有观察到明确的肿瘤客观缓解。 吉西他滨组14例患者、5-FU治疗组3例患者达到了临床获益。

吉西他滨组1例患者的3个主要疗效指标都得到了改善(疼痛强度、止痛药消耗、行为状态)，吉西他滨组11例、5-FU组2例患者止痛药消耗和/域疼痛强度改善，行为状态稳定。吉西他滨组2例患者止痛药消耗或疼痛强度改善，行为状态也改善。5-FU治疗组1例患者疼痛强度和止痛药消耗稳定而行为状态改善。两组患者在体重增加方面都未达到临床获益。

第二项研究为一项多中心(17个美国和加拿大的中心)、开放研究。63例曾经应用过5-FU或包含5-FU化疗的晚期胰腺癌患者接受吉西他滨治疗，结果显示临床缓解串为27，中位生存期为3.9个月。其他临床研究观察到吉西他滨在每周应用超过一次以上或输注时间超过60分钟时毒性增加。

评价吉西他滨最大耐受剂量(MTD)的临床研究应用方法为每天一次，共用5天，结果病人出现了明显的高血压和严重的流感样症状，当剂量超过10mg/m[sup]2[/sup]时，患者无法耐受。这些事件的发生率和严重性与剂量相关。另—项I期临床研究中，每周给药2次(65mg/m[sup]2[/sup] (30分钟)和150mg/m[sup]2[/sup] (5分钟推注))的方案就达到了MTD。

剂量限制性毒性为血小板减少、流感样症状和明显的衰弱。在I期研究中评估了最大耐受输注时间，结果发现每周一次，每次300mg/m[sup]2[/sup]，输注时间超过270分钟即出现了临床显著的毒性：骨髓抑制。吉西他滨的半衰期受输注时间的影响，如果用药频率超过每周1次或输注时间超过60分钟，则毒性增加(见[注童事项])。

目前，将本品用于治疗乳腺癌以及卵巢痛的适应症尚未在中国批准上市。

以上就是关于健择的临床试验的知识，后面我们会继续为大家整理关于吉西他滨联合顺铂化疗方案的知识，希望能够帮助到大家！