吡嗪酰胺的副作用？ 吡嗪酰胺停用标准

网上有很多关于吡嗪酰胺的副作用？的问题，也有很多人解答有关吡嗪酰胺停用标准的知识，今天艾巴小编为大家整理了关于这方面的知识，让我们一起来看下吧!

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一、吡嗪酰胺的副作用？

二、吡嗪酰胺用药2个月了，可以停药了吗？吃的是4连的药，.

三、抗结核药所致肝损害 用的药物为吡嗪酰胺片 应该怎么办,要不要停药选择其他的药物呢?

一、吡嗪酰胺的副作用？

吡嗪酰胺是一种口服抗结核药物，属于一线抗结核药物。主要不良反应为胃肠道反应(如恶心、呕吐、腹胀、食欲不振)、肝毒性(肝功能异常、乏力、皮肤黄黄、尿黄)和高尿酸血症(少数患者出现痛风)。严禁孕妇使用。罕见的不良反应有寒战、发热、关节肿痛、光敏性(日光照射下皮肤呈鲜红色和褐色)、贫血、溃疡发作、排尿困难等。

二、吡嗪酰胺用药2个月了，可以停药了吗？吃的是4连的药，.

您好，结核性胸膜炎，常规抗结核药物治疗，同时服用护肝药物，回陈老粮食局定期检查。结核性胸膜炎的治疗方法是快速清除利巴韦林。一般第四个强化期来自两个月的联合用药，停用吡嗪酰胺和乙胺丁醇。在接下来的四个月内，服用异烟肼、利福平或利福喷丁，并定期复查。如果胸膜炎吸收不好，可以延长疗程，平时要注意饮食营养。

三、抗结核药所致肝损害 用的药物为吡嗪酰胺片 应该怎么办,要不要停药选择其他的药物呢?

抗结核药物引起肝损害的机制一般认为吡嗪酰胺对肝脏有毒性。当时有报道称肝损伤发生率很高，一度被淘汰出临床。然而，自从引入短期化疗后，对这种药物进行了新的评价。目前认为对肝脏的损害约为0.7%。发现吡嗪酰胺引起的肝损害随剂量增加而加重，属于原发性肝中毒，主要损害为肝细胞毒性。目前认为对氨基水杨酸引起的肝损伤约为0.3-0.5%，且多为过敏反应所致。

主要表现为胆汁淤积伴肝实质细胞损害，少数患者主要为肝实质细胞损害伴肝内胆汁淤积。乙硫吡嗪和丙硫异烟肼乙硫吡嗪和丙硫异烟肼都是异烟肼衍生物，抗结核作用、剂量和毒性反应都是一样的。它们引起肝损伤的机制尚不清楚，并且很可能出现过敏反应。临床上发现，肺结核合并糖尿病患者应用乙硫氨酸或丙硫异烟肼治疗时，肝损害的发生率较高，其原因尚不明确。

硫脲氨基硫脲又称氨基苯硫脲和结核菌素，对肝脏的危害较小，但黄疸较常见。氨基硫脲引起肝损伤的机制尚不清楚。有资料表明，氨基硫脲引起的肝损伤受种族和遗传的影响。东非人在每天接受治疗时很少出现肝损伤，而英国人在使用相同剂量时会出现肝功能异常。其机制需要进一步研究。

其他药物如利福霉素、利福平、利福喷丁都是利福霉素类抗结核药物，对肝脏有不同程度的损害，但目前缺乏统计数据。有人认为小剂量利福平和足量利福平可收到相似的治疗效果，且肝毒性较轻。乙胺丁醇不仅能损伤视神经，还能引起部分患者的肝损伤，部分患者出现黄疸，部分患者引起肝内胆汁淤积。主要见于老年人、酒精中毒和慢性肝衰竭。

环丝氨酸、卷曲霉素、氧氟沙星、氨基糖苷类等较少肝损害报道一、抗结核药物引起肝损害的发生率，接受抗结核治疗的患者中可逆的转氨酶中度升高的比例为15% ~ 30%。抗结核药物相关的肝功能损害发生率约为2%，通过再次给药发作得到证实。在一项涉及752名结核病患者的11年研究中，发现127名患者的天冬氨酸转氨酶(AST)的中值为6ULN。

其中66例在接受抗结核治疗前AST升高，61例在抗结核治疗后AST升高。然而，在61例AST > 2 ULN的患者中，再次给予抗结核药物。结果证实，26% (16/61)的AST升高归因于抗结核药物。其中7例为吡嗪酰胺所致，6例为异烟肼所致，1例为异烟肼和利福平所致，2例不能确定是哪种抗结核药物所致。

吡嗪酰胺和异烟肼引起的肝损害存在量效关系，但目前推荐剂量引起肝损害的比例很小。大多数作者认为，抗结核药物所致肝损害的AST一般应> >2ULN。吡嗪酰胺和异烟肼的应用是肝功能损害的主要原因。

到目前为止，虽然有利福平引起肝损害的报道，但其他相关药物如对乙酰氨基酚的用药史不明确，缺乏说服力，因此认为利福平治疗结核引起的急性肝衰竭的证据不足。利福平应用早期出现黄疸是由于肝脏对胆红素摄取的竞争性抑制，不应视为利福平引起的肝毒性作用。

异烟肼和利福平引起的肝损伤80%以上发生在用药后1 ~ 7周内，其机制一般认为有两种：一是过敏反应；二是毒性反应。过敏反应可以在治疗过程中消失。随着用药时间的延长，可以在肝脏中诱导足够的微粒体酶对药物进行代谢和解毒。二、抗结核药物引起肝损害的危险因素。复服发作证实抗结核药物引起的肝损害多发生在老年人、女性、营养不良、酒精中毒、乙酰化缓慢和重症结核患者。

携带乙肝病毒或有肝病史也是重要的危险因素。但也有报道称，酗酒者因肝功能受损而需要改变治疗方案的几率是非酗酒者的两倍(分别为1.1%和2.6%)。肝功能不全症状出现后继续用药会导致严重后果。此外，异烟肼、利福平和对乙酰氨基酚合用可能是肝损害明显加重的潜在原因。细胞色素P450(CYP)的诱导剂如苯巴比妥和乙醇可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

有证据表明利福平可诱导CYP3A4和CYP2Cmeph的产生，其中CYP3A4可将对乙酰氨基酚转化为对肝脏有强烈毒性的N-乙酰基-对氨基苯醌(N-乙酰基-对氨基苯醌)。利福平诱导细胞色素P450异构体的能力增加了对乙酰氨基酚引起肝损伤的风险。

异烟肼类药物的应用可诱导CYP2E1活性的增强。CYP2E1是一种参与对乙酰氨基酚氧化生成N-乙酰基-对氨基苯并噁唑-醌亚胺的酶，N-乙酰基-对氨基苯并噁唑-醌亚胺是一种公认的毒性代谢产物，可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。此外，利福平还能增强异烟肼的肝毒性。三、临床表现抗结核药物引起肝炎的临床表现无特异性。

部分患者可出现典型的肝炎表现，如恶心、厌油、乏力、黄疸、肝肿大、肝区疼痛等。还有的患者完全没有症状，只是在肝功能检查时才发现异常。根据国际肝损伤检查标准，当血清AST大于2 ULN时，可认为存在肝损伤。

血清AST > 2 ULN，并伴有AST/ALP (R) > 5，提示肝细胞损伤；当血清ALP > 2 ULN，R <2时，提示胆管损伤；AST和ALP均为> >2ULN，但当2

抗结核药所致肝炎的诊断依据不外乎以下几点：（1）应用抗结核药史；（2）可有肝炎症状和体征；（3）血清学检查显示肝功能异常达到以上标准；（4）除外其他原因引起的肝病，特别是病毒性肝炎。在诊断过程中，尚需考虑是否同时应用其他可导致药物性肝炎的药物，尤其是乙酰氨基酚。目前，确诊药物性肝炎的方法，仍然是再次药物攻击法。

即用药过程中发现肝功能损害后，即刻停药。待肝功能恢复正常，再次应用可疑药物。如再次出现肝功能异常，则可确定是该药导致药物性肝炎。但这种方法对患者有一定损害，并有一定的危险性。需在征得患者同意后，在严密监护下施行。 四、临床处理 药物性肝炎的治疗首先要考虑停药。

但抗结核药引发的肝功能损害并非都需停药，中等程度的可逆性转氨酶升高的发生率约为1530。停药可能增加分支杆菌的耐药性，故轻微的转氨酶升高一般不停药。但是，这种轻微损害有可能成为严重肝功能损害的初起表现。到目前为止，转氨酶升高的程度与肝毒性反应的严重性之间尚无确切关系。是否停止抗结核治疗常常取决于医生的临床经验和患者的临床表现。

在前述752例，抗结核治疗后AST2ULN的61例（8.1）中，31例未停药；14例停药后再次用原药；16例修改用药方案，全部完成预定疗程。另有报道建议，发现肝功能损害后，立即停用所有的抗结核药，然后在密切监测下一种一种地投予抗结核药，根据病情和药物反应确定用药方案。但停用所有的抗结核药，会使约1020患者的治疗不必要地被中断。

如果AST升高3ULN或者血胆红素升高，异烟肼和利福平就应停用。再次用药应待肝功能恢复正常以后。如再发生药物性肝损害，则肝功能异常会出现得更早。因此肝功能检查必须及时和反复进行。肝脏损害严重的患者，如出现黄疸，特别是肝性脑病者，预后很差，若未及时停药，进行处理（包括肝移植），则生存率可低于10。故应在用药前和用药后每月检测肝功能。

Dssing等建议，将AST6ULN的患者按有无临床症状等分为两组，每2周评价1次肝功能。第一组有症状或胆红素2ULN，不停药若第一次评价肝功无好转，则停用异烟肼和吡嗪酰胺。后续评价时肝功能若好转，则每2周逐次加异烟肼100 mg/d、异烟肼300 mg/d、吡嗪酰胺500 mg/d和2 000 mg/d；若肝功能仍无恶化，可恢复原有治疗。

任何1次评价发现肝功能恶化时，则停止加药，并改变治疗方案。第二组患者没有症状，胆红素2ULN，亦暂不停药。后续评价如肝功能无恶化，继续原有治疗；如有恶化，则归入第一组。保肝治疗可在一定程度上解除抗结核药带来的肝功能损害。

笔者曾应用还原型谷胱甘肽（泰特）治疗抗结核药引起的肝细胞型肝功能损害15例，混合型肝功能损害6例，未改变治疗方案，肝功能均在用药3周内恢复正常。其中1例48岁男性，右侧胸腔积液，在院外服用异烟肼、利福平及乙胺丁醇，2日后出现食欲下降、疲乏无力。入院时AST 8ULN,总胆红质(TB)67.5 mol/L(4ULN)。经抽胸液检查及胸膜活检证实为结核性胸膜炎。

考虑患者肝功能损害可能与药物的过敏反应有关，在严密观察下给予异烟肼、利福平和吡嗪酰胺，同时静脉点滴泰特0.6 g/d。治疗10日后一般症状明显好转，TB恢复正常，AST显著下降；3周后肝功能完全恢复正常。停用泰特后继续抗结核治疗，第4周时胸液完全吸收，复查肝功能正常。

另1例62岁，女性，因长期低热、反复高热3年，PPD试验强阳性，CT检查见脾脏占位性病变诊断为脾结核。在以往3年中反复多次进行抗结核治疗，均因肝功能损害而停药。入院时AST 5ULN，TB 50mol/L(3ULN),在抗结核治疗的同时伍用泰特0.6g/d，1周后肝功能恢复正常。21例患者中17例(81)应用泰特2周后，肝功能恢复正常；用药3周后，全部恢复正常。无1例停用抗结核药。

在正常生理状况下，肝内谷胱甘肽含量从肝小叶周围向中央区呈负的梯度分布，特别是在中央静脉周围100 m范围内，谷胱甘肽含量最低。在某些毒性药物的作用下，这一区域特别容易发生坏死。而富含谷胱甘肽的小叶周边区则不易发生坏死。由此可说明谷胱甘肽对肝脏的保护作用。

我们认为，还原型谷胱甘肽对抗结核药所致的肝功能损害具有一定治疗作用，至少可以帮助患者安全渡过肝脏对抗结核药的过敏性损害期，避免不必要地停药。

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