化疗药物的常见不良反应及处理 阿糖胞苷化疗后几天涨细胞

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一、化疗药物的常见不良反应及处理

一、化疗药物的常见不良反应及处理

化疗药物和化疗的常见不良反应简称化疗，是一种通过药物杀灭体内肿瘤细胞的方法。人体内正常细胞的生长是在一定量的控制下进行的，而癌细胞则是不受控制地分裂增殖。化疗通过阻止或减缓癌细胞的生长来发挥作用。以下是我对化疗药物常见不良反应及其处理的认识。欢迎阅读。

一、化疗局部不良反应占所有化疗药物不良反应的2%~5%。1、局部药物外渗反应药物外渗可引起轻微红斑、局部不适、疼痛，甚至组织坏死。引起组织损伤的化疗药物有蒽环类(表阿霉素、吡柔比星)、长春碱、氮芥等。

治疗：蒽环类抗生素和丝裂霉素外渗时，可局部给予抗氧化剂二甲亚砜，同时使用1%氢化可的松软膏。硫代硫酸钠可作为氮芥类药物外渗后的特效解毒剂。如无特效解毒剂，可用2%普鲁卡因或50~100mg氢化可的松进行环封，同时外用氟轻松软膏，冰敷。2、静脉炎

输注刺激性化疗药物可导致血管壁损伤和血栓形成，常由卡莫司汀、长春瑞滨和氮芥引起。二、全身反应1、骨髓抑制

骨髓抑制是大多数细胞毒性抗肿瘤药物最常见的不良反应和剂量限制性毒性。化疗药物可诱导骨髓中分裂旺盛的造血细胞凋亡，导致白细胞、血小板、红细胞减少。临床常用药物，如蒽环类、紫杉烷类(紫杉醇、多西紫杉醇)、长春碱(长春新碱、长春瑞滨)、亚硝脲类(卡马西平)、依托泊苷、吉西他滨、卡铂等。可引起严重的骨髓抑制。

白细胞减少症：一般为I ~ II度白细胞减少症(分级标准见附表)，无需特殊治疗，可自然恢复，不影响下一疗程；重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可用于 ~ 度白细胞减少症。治疗用药：当白细胞介素2 * 109/L时，应用粒细胞集落刺激因子57g/kg/天，直至WCB达到10 * 109/L.

预防性用药：若患者在最后一个疗程出现度骨髓抑制，为使下一个疗程正常进行，可预防性使用G-cs F3 ~ 5g/kg/天，在化疗结束后48h以上开始，在患者安全度过白细胞最低点并开始恢复后停药。

血小板减少：血小板的下降比白细胞的下降要晚，但恢复很慢，目前没有非常好的治疗血小板减少的药物。III级和IV级血小板减少症可用白细胞介素-11、血小板生成素治疗。2、消化系统毒性(1)恶心呕吐

恶心和呕吐是抗肿瘤药物最常见的不良反应。根据呕吐与化疗的时间关系，可分为急性呕吐(化疗后24小时内)、延迟性呕吐(化疗后24小时后)和预期性呕吐(化疗前)三种。根据催吐能力，将化疗药物(或方案)分为高呕吐、中度呕吐、低呕吐和极低呕吐风险四个级别(详见表1)。

待遇：1。预防高催吐化疗方案引起的恶心呕吐：建议化疗前采用三联用药方案，包括单剂量5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和NK-1受体拮抗剂。2.预防中度催吐化疗引起的恶心呕吐：建议第1天使用5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松，第2、3天继续使用地塞米松。

3.预防低度催吐化疗引起的恶心呕吐：建议使用单一止吐药如地塞米松、5-HT3受体拮抗剂或多巴胺受体拮抗剂(如甲氧氯普胺)预防呕吐。

4.预防轻度催吐化疗引起的恶心呕吐：对于无恶心呕吐史的患者，化疗前无需常规给予止吐药。虽然恶心和呕吐在这一水平的药物治疗中并不常见，但如果患者呕吐，仍建议在后续化疗前给予更高水平的止吐治疗。(2)口腔粘膜炎

口腔粘膜炎与细胞毒药物对细胞分裂旺盛的口腔粘膜细胞的直接损伤和继发感染有关。容易引起口腔粘膜炎的药物有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素和培美曲塞。粘膜炎的治疗主要是对症治疗，注意口腔清洁，预防感染。可用高压生理盐水冲洗溃疡局部，清除表面的分泌物和坏死组织。重症患者应及时使用抗菌药物，防止局部感染病灶恶化。(3)腹泻

化疗相关性腹泻的主要原因是药物对肠黏膜的急性损伤导致肠道吸收和分泌失衡。常见的可诱发化疗相关性腹泻的药物主要有多西他赛、伊立替康和氟尿嘧啶。

伊立替康不仅可因胆碱能作用诱发化疗后24小时内的急性腹泻，还可引起更严重的迟发性腹泻，这可能是致命的。一旦出现迟发性腹泻，应立即停止化疗，并开始抗腹泻治疗。推荐的抗腹泻治疗措施为：服用洛哌丁胺2mg/2h，不改变剂量，直至最后一次便溏后12h，但不超过48h。当中性粒细胞计数为0.05*10~9/L时，应使用广谱抗生素。

重症患者可用生长抑素或醋酸奥曲肽治疗。

(4)便秘长春碱可影响胃肠动力，引起便秘和麻痹性肠梗阻，尤其是老年人和长春碱用量大的患者。同时，化疗期间同时使用止吐药和镇痛药也会加重便秘。便秘的预防措施包括高纤维饮食、饮用足够的液体、适当运动、使用大便软化剂、调节胃肠蠕动的药物(乳果糖)或泻药(番泻叶、芦荟胶囊等)。).3、过敏反应

临床上引起过敏反应的化疗药物主要有紫杉醇、多西紫杉醇、单克隆抗体、门冬酰胺酶等。立即过敏反应最严重，可导致瘙痒、皮疹、血管性水肿、肢体疼痛和低血压，输注后超过几分钟，与剂量无关。

因紫杉醇易引起速发型过敏反应，故在应用紫杉醇化疗前应常规给予糖皮质激素和抗组胺药物脱敏。即在化疗前12h和6h分别口服地塞米松20mg，化疗前30-60min肌注或口服苯海拉明50mg，静注西咪替丁300mg。并在开始滴注的1h内，监测血压、心率和呼吸等生命体征，一旦发生过敏应当立即停药并及时给予抢救。

4、肝脏毒性

许多化疗药物都需要经过肝脏代谢或排泄，几乎所有类型的化疗药物都可导致肝损伤。临床上应用的肝毒性较大的药物有：烷化剂、门冬酰胺酶、阿糖胞苷、巯嘌呤和大剂量甲氨喋呤等。化疗药物也可因对免疫系统的抑制作用，激活潜伏的乙型和丙型肝炎病毒，导致肝损伤。

肝损伤多为一过性，通常发生于化疗结束后的1~2周，主要表现为肝酶升高、胆红素升高，有时伴有黄疸。治疗后一周复查肝酶水平，正常既可以恢复化疗。

5、泌尿系统毒性

包括肾实质损伤及泌尿道刺激。肾脏是药物及其代谢产物的主要排泄器官，易受到药物损伤。常见的可致肾毒性的药物包括顺铂、甲氨蝶呤、环磷酰胺、卡莫司汀、多柔比星、丝裂霉素等。

顺铂应用的注意事项：化疗前的24h应充分水化，水化须达到2小时内静脉输入2升的液体。可以在化疗前30min预防性使用氨磷汀或还原性谷胱甘肽钠。输注应缓慢，时间控制在至6~8小时可减低肾毒性。静滴后24h内，仍须保持充分水化，目标是在6~12h内输入2升的液体。

环磷酰胺(引起泌尿道刺激的主要药物)应用的注意事项：化疗前充分水化，保障足量的液体和尿量，同时碱化尿液，并给予别嘌醇，为防止水中毒，可以给以呋塞米；治疗过程可使用美司钠防止环磷酰胺的水解物丙烯醛引起的膀胱毒性。

6、肺毒性

多种化疗药物可导致肺、气道、胸膜和肺循环系统的损伤，这类药物主要有：博来霉素、卡莫司汀、丝裂霉素C、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、吉西他滨等，近年来靶向药物的肺毒性也引起越来越多的关注。最常见的药物性肺损伤为间质性肺疾病及肺纤维化。

抗肿瘤药物相关肺毒性诊断一旦明确，应立即停用该抗肿瘤药，并及时给予大剂量激素冲击治疗，合并肺部感染者应及时使用抗菌药物，同时予氧疗、支气管扩张等辅助治疗。

7、心脏毒性

可引起心脏毒性的细胞毒药物主要包括：蒽环类、紫杉类、环磷酰胺等；靶向治疗药物主要有：曲妥珠单抗、贝伐单抗、索拉非尼和舒尼替尼等。心脏毒性的发生与药物的累积剂量有关，在蒽环类药物中最为明显，预防蒽环类心脏毒性最重要的是要限制累积剂量(详见表2)。蒽环类抗肿瘤药可致氧自由基形成，作用于心脏表现为剂量累积性的心肌炎，引起迟发性心力衰竭。

可使用维生素和辅酶Q预防，亦可用其专属的解毒剂右雷佐生、右丙亚胺。

8、神经毒性

化疗药物可以造成中枢和外周神经毒性，临床上较为常见的是外周神经毒性。临床表现为四肢末端的感觉异常、感觉迟钝、烧灼感、疼痛和麻木。具有外周神经毒性的药物主要包括铂类化合物(尤其是奥沙利铂)，长春碱类，紫杉醇，多西他赛等。

目前主要减轻和控制外周神经毒性的方法是控制累积剂量和降低剂量强度。化疗药物导致的神经毒性多可于停药后逐渐恢复，可配合神经营养药物及理疗等手段协助恢复。其中奥沙利铂的外周神经毒性与寒冷有关，患者化疗后应严格避凉一周时间。

9、皮肤毒性

化疗药物引起的全身皮肤毒性多种多样，主要包括手足综合征、色素沉着、甲沟炎等。手足综合征(表现如下图)，是临床上最常见的一种皮肤毒性。常引起手足综合征的药物包括：卡培他滨、替吉奥、多西他赛、舒尼替尼、索拉非尼等。

防治手足综合征措施包括宣教患者应穿戴宽松的鞋袜、手套以避免手足的频繁摩擦和过度受压，保持手足皮肤湿润有助于预防和促进病灶愈合，常用的护手产品包括凡士林软膏和尿素软膏等，在局部皮肤出现水泡后要防止水泡破裂并预防感染；必要时药物减量或停用化疗药后症状可缓解。

10、发热

部分化疗药物可引起药物热，如吉西他滨、阿糖胞苷、博来霉素等，可给予退热药物对症治疗，需要与感染性发热、肿瘤热等区别，且发热期间应严密监测血象。

11、脱发

脱发是化疗期间最常见的不良反应，可发生于化疗后的数天至数周内，可引起明显脱发的药物包括蒽环类、环磷酰胺、多西他赛、伊立替康等。脱发多为暂时性，一般停药后1-2个月后可再生。目前，尚无有效的预防及治疗脱发措施。对于患者更加重要的是心理疏导，让患者明白化疗停止后会重新长出头发，因而无需过分担心。

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