实验测试有望预测接受免疫疗法治疗的患者的副作用和癌症复发

一项单一的研究测试有可能预测哪些接受免疫疗法(利用免疫系统攻击癌细胞)治疗的患者可能会复发或产生严重的副作用，一项新的研究发现。

该研究于9 月 15 日在线发表在《临床癌症研究》上，该研究围绕着一组免疫系统信号蛋白，称为抗体，可识别入侵的细菌、病毒和真菌。这些血液蛋白被设计成凝集并灭活特定的细菌和病毒蛋白，但在某些情况下，“自身抗体”也会对身体的“自身”蛋白产生反应，从而导致自身免疫性疾病。

由纽约大学格罗斯曼医学院及其珀尔马特癌症中心的研究人员领导，这项新研究产生的数据表明，如果在免疫治疗前在患者血液中发现一组新发现的自身抗体，则有可能准确预测患者的癌症是否会发生。复发，以及他们是否会因为治疗本身而出现自身免疫性副作用。研究患者接受了辅助免疫治疗，其目的是防止癌症在先前治疗后复发。

为了使正常细胞免受自身免疫攻击，免疫细胞具有“检查点”传感器，当它们收到适当的信号时会关闭它们。身体将肿瘤识别为异常，但癌细胞劫持检查点，包括程序性死亡受体 1 (PD-1)，以关闭免疫攻击。作为一种免疫疗法，PD-1抑制剂对多种癌症有效，可作为黑色素瘤切除患者的辅助治疗。然而，研究人员说，一些患者患有复发性疾病或严重的治疗相关副作用

研究小组推测，某些患者在治疗前可能具有较高水平的关键自身抗体，但不足以被检测为自身免疫性疾病。他们假设，这种隐藏的易感性会被检查点抑制剂触发，从而导致更大的基于免疫的副作用。

在目前的工作中，该团队确定了一组不同的自身抗体特征，这些特征可以预测两种主要检查点抑制剂纳武单抗和易普利姆玛治疗以及两种药物联合治疗时的免疫相关不良反应。研究人员表示，尽管他们的数据通过将自身抗体评分与临床试验数据进行比较来支持自身抗体评分的预测效用，但仍需要更多的研究来验证这种检测在临床上的价值，并更好地了解自身抗体与复发之间的关系。 , 和毒性。

“我们的结果表明，新的研究测试通过预测患者是否会对治疗产生反应或经历副作用，有可能帮助医生提出更精确的治疗建议，”研究第一作者Paul Johannet医学博士说。在研究期间，Johannet 是高级研究作者Iman Osman医学博士、 Ronald O. Perelman皮肤科的 Rudolf L. Baer 皮肤病学教授和 Perlmutter 癌症中心的一名博士后研究员。“通过进一步验证，这个复合小组可能会帮助患者更好地平衡治疗成功的机会与严重的副作用。”

研究人员从参加晚期黑色素瘤患者辅助检查点抑制剂的两项 3 期随机对照试验之一的 950 多名患者中获取了血液样本。这些患者的肿瘤在接受任何治疗之前已通过手术切除并收集了血液样本。新的测试使用了一个微芯片，在特定的点上附着了 20,000 个蛋白质。当抗体识别血液样本中存在的任何蛋白质时，随着抗体浓度的增加，这些斑点会随着信号的增强而发光。

基于新发现的自身抗体组，并使用统计模型，共同资深作者Judy Zhong博士及其同事为所使用的每种治疗开发了一个基于评分的预测系统。纽约大学格罗斯曼医学院人口健康系 和环境医学系教授钟说，发现自身抗体复发评分高的患者比评分低的患者疾病复发更快。同样，治疗前自身抗体毒性评分较高的患者比评分较低的患者更容易出现严重的副作用。

“我们确定了 283 种自身抗体信号表明，复发和毒性背后的生物学现象是复杂的，不能由一两个生物标志物驱动，”奥斯曼说，他也是纽约大学朗格尼健康中心跨学科黑色素瘤合作小组的主任。

展望未来，研究人员计划在目前批准使用检查点抑制剂的其他癌症类型的患者中测试自身抗体特征的预测价值。

与 Osman 和 Zhong 一起，纽约大学 Langone Health 的其他研究作者是Jeffrey S. Weber，医学博士，博士，医学系肿瘤学教授 Laura 和 Isaac Perlmutter ; David Fenyö，博士，生物化学和分子药理学系教授，系统遗传学研究所教员;刘文科，博士;Michelle Krogsgaard，博士，病理学系副教授;和医学系教授Janice Mehnert医学博士珀尔马特癌症中心临床研究副主任。