脂肪组织激素保护分泌胰岛素的细胞并逆转与肥胖相关的损伤

脂联素是一种由脂肪组织分泌的激素，在保护胰腺功能方面发挥着双重重要作用：在瘦人中，它可以保护产生胰岛素的β细胞，而在肥胖者中，它可以逆转脂肪组织的损伤。这一发现是由巴西圣保罗大学化学研究所 (IQ-USP) 的研究人员发现的，并发表在《 衰老细胞》 杂志上 的一篇文章中，表明脂联素是一个潜在的治疗靶点。

根据世界卫生组织 (WHO) 2022 年提供的数据，全球有超过 10 亿人肥胖：6.5 亿成年人、3.4 亿青少年和 3,900 万儿童。世界肥胖联合会预测，未来十年约有 40 亿人，即世界人口的一半以上，将受到这种疾病的影响 。肥胖会缩短预期寿命并增加与年龄相关的功能障碍的发生率，特别是胰腺β细胞失调导致胰岛素分泌不足和2型糖尿病。

在之前的动物模型试验中，IQ-USP 能量代谢实验室的研究人员表明，与瘦大鼠和肥胖大鼠的血清一起孵育的 β 细胞在 24 小时内发生了变化。在瘦大鼠中，β细胞的性能得到改善，因为它们的线粒体变得更有能力产生 ATP 和发出胰岛素分泌信号。ATP 是一种关键的能量携带分子，为细胞功能提供燃料。在肥胖大鼠中，β细胞的完整性受损，产生相反的效果。

为了在人体中证实这些发现，研究小组分析了圣保罗市重要机构 AC 卡马戈癌症中心提供的瘦和肥胖男性和女性的血液样本。“我们能够证明，就细胞呼吸和胰岛素分泌而言，瘦女性反应良好，而肥胖女性以及瘦男性和肥胖男性的情况依次恶化，”Ana Cláudia Munhoz 说，该文章的第一作者、IQ-USP 博士后研究员。“性别和身体脂肪似乎参与了这一过程，表明脂联素也参与其中，脂联素对线粒体调节很重要，并且在女性中含量更高。我们的实验室试验证实了这一假设。”

“我们发现瘦血浆中脂联素水平的增加有助于保护β细胞的功能。这是第一次进行这样的观察。在肥胖血浆中，激素修复了 100% 的损伤，这是我见过的最显着的科学效应之一，”该 文章的最后作者、IQ-USP 生物化学系教授Alicia Kowaltowski说。

研究人员表示，脂联素可能不是肥胖人群唯一缺失的血液成分，因为糖尿病是一种多因素疾病，但脂联素对于调节 β 细胞功能的能力具有重要意义。

治疗目标

这项研究得到了 FAPESP 通过两个项目(13/07937-8 和 20/06970-5)的支持，其结果强调了更多地了解肥胖所涉及的分子机制及其与其他健康问题的关联的重要性。这将有助于改善治疗并消除“自控力差”的耻辱，再次证明肥胖是一种由个人和遗传因素引起的疾病。

它们还代表了理解肥胖关键方面的过程中又迈出了一步，例如肥胖在男性和女性中的不同患病率。

特别是对于β细胞而言，这一发现为未来带来了好消息，因为它表明肥胖引起的问题是可以治疗的，并且可以在相对较短的时间内得到缓解，这为开发新型治疗策略提供了有希望的机会。

“脂联素本身不能用于治疗，因为与胰岛素不同，该蛋白质在生物体中已经丰富，但它表明了可以设计新型治疗分子的途径，”Kowaltowski 说。“例如，我们已经开始研究已知能够激活这种激素介导过程的药物。”

然而，研究人员强调，除了通过限制热量摄入和锻炼来减肥和减少中枢性肥胖之外，目前还没有能够提高血液脂联素水平的治疗方法。“重要的是要记住，目前任何作为肥胖药物出售的产品都没有任何科学依据。患者应小心谨慎，避免轻信互联网上江湖骗子的承诺。”蒙霍兹警告说。